阿片受體分子藥學

第一章 阿片受體與阿片肽
第一節(jié)阿片受體研究概況
一、阿片類物質與阿片受體
二、阿片受體及其亞型的發(fā)現
三、阿片受體的克隆
四、阿片受體主要類型及結構特征
第二節(jié)阿片肽研究概況
一、阿片肽的發(fā)現
二、阿片肽結構特點和分布特征
三、內源性阿片肽
四、外源性阿片肽
第三節(jié)阿片肽的生理病理功能
一、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用和對神經系統(tǒng)的作用
二、阿片肽和阿片受體的心血管調節(jié)
三、阿片肽參與內分泌調節(jié)
四、阿片肽參與免疫調節(jié)
五、阿片肽其他生理作用
第四節(jié)基因治療與阿片受體研究進展
一、轉阿片肽基因治療慢性疼痛
二、轉阿片肽基因鎮(zhèn)痛研究
三、阿片肽和阿片受體研究進展
參考文獻
第二章 阿片受體生化及分子藥理學
第一節(jié)阿片受體主要亞型的生化藥理學
一、μ型阿片受體
二、δ型阿片受體
三、κ型阿片受體
四、阿片樣受體（ORL1）
五、阿片受體共表達分子藥理學
第二節(jié)阿片受體信號轉導與激活系統(tǒng)
一、阿片受體與第二信使和離子通道
二、阿片受體信號系統(tǒng)
三、阿片受體信號轉導機制
四、阿片肽與糖尿病血小板受體信號通路研究
五、信號轉導相關細胞和化學生物學研究進展
第三節(jié)阿片受體調節(jié)作用機制及應用
一、阿片受體相互調節(jié)作用
二、阿片受體脫敏作用機制
三、阿片κ受體和ORL1受體二聚化的初步研究
四、腦內阿片受體PET成像及其在痛與鎮(zhèn)痛研究中的應用
第四節(jié)阿片受體與免疫系統(tǒng)及功能調節(jié)
一、阿片類物質對免疫系統(tǒng)的作用
二、阿片受體與免疫功能調節(jié)
三、阿片受體參與神經免疫-內分泌調節(jié)
四、蛋氨酸腦啡肽免疫調節(jié)作用
參考文獻
第三章 阿片類藥物與藥理作用
第一節(jié)麻醉性鎮(zhèn)痛藥分類及研究概況
一、麻醉性鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥概述
二、藥物靶標和靶向制劑
三、神經痛藥物作用靶點及作用機制
第二節(jié)阿片類藥物作用特點
一、阿片受體選擇性及異源性
二、阿片類藥物不良反應的性別差異
三、阿片類鎮(zhèn)痛藥體外對精子運動的影響
第三節(jié)阿片類藥物作用機制
一、神經病理性疼痛的受體機制
二、阿片類藥物誘導心理渴求機制
三、阿片類藥物與痛覺敏化及其分子生物學機制
四、免疫源性阿片物質鎮(zhèn)痛機制
第四節(jié)阿片類藥物藥理作用的相關影響因素
一、反義寡聚核苷酸對阿片類藥物藥理作用的影響
二、單核苷酸多態(tài)性與阿片類藥物癌痛治療
三、人參皂苷對阿片類藥物作用的影響
參考文獻
第四章 阿片類藥物成癮性及藥物治療
第一節(jié)阿片類藥物耐受性與依賴性及成癮性
一、藥物耐受性與依賴性及成癮性
二、蛋白激酶C在嗎啡耐受中的關鍵作用
三、阿片受體與尼古丁成癮的神經遞質基礎
第二節(jié)阿片類藥物依賴性相關的非阿片受體
一、與阿片類藥物依賴性相關的非阿片受體
二、阿片類藥物依賴性相關的非阿片受體作用機理
第三節(jié)阿片類藥物依賴機制研究及種屬差異
一、阿片類藥物依賴及戒斷的受體后信號轉導機制
二、阿片類藥物精神依賴的機制研究
三、依賴性藥物藥理效應的種屬差異
第四節(jié)抗阿片成癮藥物
一、阿片成癮現狀與危害及其神經生物學機制
二、防阿片復吸藥物
三、阿片類毒品麻醉品藥理特征及濫用防治
參考文獻
第五章 阿片受體激動劑與拮抗劑
第一節(jié)阿片受體激動劑
一、嗎啡衍生物及其藥理作用
二、苯基哌啶類
三、二苯甲烷類
四、蒂巴因-東罌粟堿類
第二節(jié)阿片受體拮抗劑
一、幾種典型的阿片受體拮抗劑
二、阿片受體選擇性拮抗劑的兩種結構類型
第三節(jié)阿片受體部分激動劑（混合型激動拮抗劑）
一、丁丙諾啡
二、其他阿片受體部分激動劑
參考文獻
第六章 阿片受體配體計算機輔助分子設計
第一節(jié)新藥研發(fā)與計算機輔助分子設計
一、計算機輔助藥物分子設計概述
二、計算機輔助藥物分子設計方法的分類
第二節(jié)基于配體結構的定量構效關系研究
一、芬太尼類化合物量子化學高斯計算
二、芬太尼類阿片μ受體激動劑藥效團搜索
三、芬太尼類化合物三維定量構效關系
四、芬太尼類化合物構效關系規(guī)律
第三節(jié)基于靶結構阿片受體激動劑的CADD研究
一、芬太尼類阿片受體激動劑及其作用受體
二、芬太尼類鎮(zhèn)痛藥物作用靶點-阿片μ受體蛋白序列比對及分析
三、基于SWISS-MODEL的阿片μ受體三維結構模建
四、阿片受體的活性位點預測及分子對接
五、芬太尼類化合物與阿片μ受體相互作用的分子動力學模擬
第四節(jié)阿片受體拮抗劑分子設計
一、計算模型和方法
二、結果與討論
第五節(jié)廣義電子等排原理
一、等瓣類似性
二、藥物分子設計的廣義電子等排原理
參考文獻
第七章 阿片類藥物的微波催化合成
第一節(jié)微波有機藥物化學
一、微波有機化學
二、微波催化在有機藥物合成反應中的應用
三、微波催化應用新技術
第二節(jié)微波催化芬太尼類化合物合成
一、芬太尼類化合物的微波催化合成
二、 3-甲基芬太尼類化合物的合成
三、新型哌啶類雜環(huán)化合物的設計合成
第三節(jié)不對稱合成及組合催化合成
一、不對稱合成
二、微波超聲波組合催化羥甲基芬太尼不對稱合成
三、微波與離子液體組合催化合成藥物中間體
四、微波紫外光組合催化合成甲硫甲基鋰
第四節(jié)微波催化在分子生物學方面的應用
一、微波催化方法用于誘導GFP蛋白表達實驗
二、微波催化在分子生物學其他方面的應用
參考文獻
第八章 卡芬細胞活性及鹽酸納洛酮氣霧劑
第一節(jié)卡芬細胞化學研究
一、材料與方法
二、結果與討論
三、結論
第二節(jié)卡芬氣霧劑研制
一、卡芬氣霧劑處方前研究
二、卡芬氣霧劑制劑學研究
三、卡芬氣霧劑質量標準
第三節(jié)鹽酸納洛酮氣霧劑研制
一、鹽酸納洛酮氣霧劑處方前研究
二、鹽酸納洛酮氣霧劑的制劑學研究
三、鹽酸納洛酮氣霧劑的質量標準
四、鹽酸納洛酮氣霧劑穩(wěn)定性
五、鹽酸納洛酮氣霧劑的鼻黏膜纖毛毒性試驗
參考文獻
第九章 阿片受體定點突變及激動劑細胞篩選模型
第一節(jié)激動劑細胞篩選模型
一、阿片μ受體基因及G蛋白偶聯受體信號通路
二、報告基因系統(tǒng)
三、細胞篩選系統(tǒng)
第二節(jié)阿片受體基因克隆與亞克隆
一、克隆載體和技術流程
二、OPRM1基因克隆方法
三、OPRM1基因克隆結果與討論
第三節(jié)基于熒光素酶報告基因的構建
一、報告基因構建材料與技術流程
二、報告基因構建實驗方法
三、報告基因設計與合成
四、報告基因質粒構建結果
第四節(jié)細胞篩選模型的建立和評估
一、激動劑篩選模型穩(wěn)定細胞株的建立
二、篩選條件優(yōu)化及篩選模型評估
三、基于熒光素酶報告基因和Gi/Go信號通路細胞篩選模型
第五節(jié)阿片受體活性區(qū)域定點突變方法
一、定點突變方法
二、目的片段定點突變引物設計及合成
三、定點突變PCR方法
四、重組質粒野生型與突變型的構建
參考文獻
附錄 2012年諾貝爾化學獎與G蛋白偶聯受體
一、細胞與感覺
二、細胞表面的聰明受體
三、G蛋白激活過程與腎上腺素效果的成像
四、受體是個難以捉摸的謎
五、誘使受體從它們隱藏的位置出來
六、基因是新認識的關鍵
七、生命需要靈活性
八、 中外學者獲2012諾獎研究新突破 完成GPCR結構拼圖
后記