生物標(biāo)志物手冊(cè)

第1章　緒論 1
1.1　定義 1
1.2　歷史上的生物標(biāo)志物 2
1.3　生物標(biāo)志物的分類 2
1.3.1　響應(yīng)治療措施的生物標(biāo)志物 3
1.3.2　藥物動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)的生物標(biāo)志物 4
1.3.3　預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物 4
1.3.4　有效生物標(biāo)志物 4
1.4　生物標(biāo)志物的類型 5
1.4.1　基因作為生物標(biāo)志物 5
1.4.2　蛋白質(zhì)作為生物標(biāo)志物 6
1.4.3　蛋白質(zhì)組學(xué) 6
1.4.4　DNA生物標(biāo)志物 7
1.4.5　線粒體DNA 7
1.4.6　線粒體突變 7
1.4.7　RNA生物標(biāo)志物 7
1.4.8　轉(zhuǎn)錄組學(xué) 8
1.4.9　微RNA 9
1.4.10　代謝物組學(xué) 9
1.4.11　糖組學(xué) 10
1.4.12　單核苷酸多態(tài)性 10
1.4.13　單體型分析 10
1.4.14　疾病的細(xì)胞生物標(biāo)志物 11
1.4.15　干細(xì)胞生物標(biāo)志物 11
1.4.16　癌癥干細(xì)胞生物標(biāo)志物 12
1.4.17　內(nèi)皮糖蛋白作為干細(xì)胞的功能性生物標(biāo)志物 12
1.4.18　p75NTR作為分離脂肪組織來(lái)源干細(xì)胞的生物標(biāo)志物 12
1.4.19　蛋白質(zhì)表達(dá)譜作為干細(xì)胞生物標(biāo)志物 13
1.4.20　StemPrO(r) EZChekTM用于分析人類胚胎干細(xì)胞（hESC）
　 生物標(biāo)志物 13
1.4.21　階段特異性胚胎抗原4（SSEA-4）作為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
（MSC）的生物標(biāo)志物 13
1.4.22　自身抗體作為自身免疫性疾病的生物標(biāo)志物 14
1.5　理想的生物標(biāo)志物 15
1.6　生物標(biāo)志物和系統(tǒng)生物學(xué) 15
1.7　生物標(biāo)志物與其他技術(shù)及醫(yī)療保健的關(guān)系 17
1.7.1　生物標(biāo)志物和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué) 17
1.7.2　醫(yī)療保健中使用生物標(biāo)志物的局限性 18
第2章　用于發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物的技術(shù) 19
2.1　引言 19
2.2　生物標(biāo)志物在組織和體液內(nèi)的檢測(cè) 19
2.3　呼吸中的疾病生物標(biāo)志物 19
2.3.1　揮發(fā)性有機(jī)化合物的便攜式呼吸檢測(cè) 20
2.3.2　通過(guò)感知技術(shù)檢測(cè)呼吸生物標(biāo)志物 20
2.3.3　光頻梳光譜檢測(cè)呼吸生物標(biāo)志物 20
2.4　基因組技術(shù) 21
2.4.1　基因表達(dá) 21
2.4.2　組織微陣列用于生物標(biāo)志物研究 23
2.5　表觀基因組技術(shù) 23
2.6　蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù) 25
2.6.1　二維凝膠電泳（2D GE） 26
2.6.2　同位素親和標(biāo)簽 26
2.6.3　質(zhì)譜儀 27
2.6.4　液相色譜-MS聯(lián)用 31
2.6.5　蛋白質(zhì)斷層掃描技術(shù) 31
2.6.6　蛋白質(zhì)生物芯片/微陣列和生物標(biāo)志物 31
2.6.7　實(shí)時(shí)PCR用于蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物的定量 32
2.6.8　磁珠用于蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn) 33
2.6.9　CellCarta(r)蛋白質(zhì)組學(xué)平臺(tái) 33
2.6.10　MASStermindTM 33
2.6.11　體液中尋找生物標(biāo)志物 34
2.6.12　血漿中蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的挑戰(zhàn)和對(duì)策 34
2.6.13　尿液蛋白質(zhì)組中的生物標(biāo)志物 38
2.6.14　體液和組織中的多肽作為疾病生物標(biāo)志物 38
2.6.15　蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)室間的重現(xiàn)性驗(yàn)證 40
2.6.16　不同組織中相似蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物的意義 41
2.7　糖組學(xué)技術(shù) 41
2.8　代謝物組學(xué)技術(shù) 42
2.8.1　基于MS的試劑盒用于發(fā)現(xiàn)血漿中的代謝生物標(biāo)志物 42
2.8.2　毛細(xì)管電泳用于尿液分析 43
2.8.3　脂質(zhì)分析 43
2.8.4　代謝物組學(xué)在生物標(biāo)志物鑒定和類型識(shí)別中的作用 43
2.8.5　大規(guī)模人類代謝物組學(xué)研究中生物標(biāo)志物的驗(yàn)證 44
2.9　脂類組學(xué) 44
2.10　生物標(biāo)志物的熒光指示劑 45
2.11　分子成像技術(shù) 45
2.11.1　計(jì)算機(jī)斷層掃描 46
2.11.2　磁共振成像 46
2.11.3　正電子發(fā)射斷層掃描 46
2.11.4　成像生物標(biāo)志物的優(yōu)點(diǎn) 47
2.11.5　分子成像用于監(jiān)測(cè)體內(nèi)基因表達(dá) 47
2.11.6　體內(nèi)分子成像作為生物標(biāo)志物 48
2.11.7　分子成像面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái)的前景 48
2.11.8　臨床實(shí)踐中的分子成像 49
2.12　核磁共振 49
2.12.1　化學(xué)衍生化提高NMR的生物標(biāo)志物檢測(cè) 50
2.12.2　代謝通量組學(xué) 50
2.13　納米生物技術(shù) 50
2.13.1　納米材料用于生物標(biāo)記 51
2.13.2　納米蛋白質(zhì)組學(xué)和生物標(biāo)志物 53
2.13.3　納米粒子用于分子成像 53
2.13.4　納米粒子用于生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn) 54
2.13.5　核蛋白納米器件用于癌癥生物標(biāo)志物的檢測(cè) 54
2.13.6　納米生物技術(shù)在生物標(biāo)志物中應(yīng)用的未來(lái)展望 55
2.14　生物信息學(xué) 55
2.14.1　生物標(biāo)志物的工作流程指南 55
2.14.2　微陣列數(shù)據(jù)分析用于選擇有用的生物標(biāo)志物 55
2.14.3　生物信息學(xué)在蛋白質(zhì)組學(xué)生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)中的作用 56
2.14.4　生物信息學(xué)在癌癥生物標(biāo)志物檢測(cè)中的作用 56
2.14.5　生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)庫(kù) 57
2.14.6　基因網(wǎng)絡(luò)作為生物標(biāo)志物 57
2.15　生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)和發(fā)展中的誤區(qū) 58
第3章　生物標(biāo)志物與分子診斷 59
3.1　引言 59
3.2　分子診斷技術(shù) 59
3.2.1　聚合酶鏈反應(yīng) 59
3.2.2　PCR-ELISA聯(lián)合法 61
3.2.3　非PCR方法 61
3.2.4　轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)的擴(kuò)增 62
3.2.5　基因表達(dá)的快速分析 62
3.2.6　WAVE核苷酸片段分析系統(tǒng) 62
3.2.7　共軛小溝結(jié)合物DNA探針 63
3.2.8　滾環(huán)擴(kuò)增技術(shù) 64
3.2.9　環(huán)-環(huán)擴(kuò)增 65
3.2.10　生物芯片和微陣列 66
3.3　miRNA檢測(cè)和表達(dá)分析 67
3.3.1　實(shí)時(shí)PCR用于miRNA基因表達(dá)分析 68
3.3.2　利用LNA探討miRNA 68
3.3.3　微陣列用于miRNA基因表達(dá)分析 68
第4章　生物標(biāo)志物用于藥物發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā) 70
4.1　引言 70
4.2　生物標(biāo)志物技術(shù)用于藥物發(fā)現(xiàn) 71
4.2.1　蛋白質(zhì)組學(xué)生物標(biāo)志物用于藥物發(fā)現(xiàn) 71
4.2.2　化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué) 71
4.2.3　轉(zhuǎn)錄組學(xué)用于藥物發(fā)現(xiàn) 72
4.2.4　代謝物組學(xué)用于藥物發(fā)現(xiàn) 72
4.3　生物標(biāo)志物和藥物安全 73
4.3.1　藥物不良反應(yīng)的生物標(biāo)志物 73
4.3.2　生物標(biāo)志物在藥物安全性研究中的應(yīng)用 74
4.3.3　基因組學(xué)技術(shù)用于毒理學(xué)生物標(biāo)志物 74
4.3.4　蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)用于毒理學(xué)生物標(biāo)志物 75
4.3.5　代謝組學(xué)技術(shù)用于毒理學(xué)生物標(biāo)志物 75
4.3.6　集成基因組學(xué)和代謝組學(xué)數(shù)據(jù)用于開(kāi)發(fā)毒性生物標(biāo)志物 75
4.3.7　基于生物標(biāo)志物的毒理學(xué)研究 76
4.4　生物標(biāo)志物用于藥物開(kāi)發(fā) 80
4.4.1　代謝組學(xué)/代謝物組學(xué)在藥物開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用 80
4.4.2　藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)生物標(biāo)志物在藥物開(kāi)發(fā)中的作用 80
4.4.3　分子成像作為生物標(biāo)志物用于藥物開(kāi)發(fā) 81
4.4.4　臨床試驗(yàn)中的生物標(biāo)志物 84
4.4.5　制藥公司對(duì)生物標(biāo)志物的應(yīng)用 86
4.4.6　心血管疾病的藥物開(kāi)發(fā) 87
4.4.7　神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物開(kāi)發(fā) 87
4.4.8　基于生物標(biāo)志物的藥物開(kāi)發(fā)的未來(lái)展望 88
第5章　醫(yī)療保健中生物標(biāo)志物的作用 91
5.1　引言 91
5.2　炎癥生物標(biāo)志物 91
5.3　氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物 92
5.3.1　氧化DNA損傷 92
5.3.2　蛋白質(zhì)作為疾病中氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物 92
5.3.3　1,4-二羥基壬烷巰基尿酸 92
5.3.4　代謝性疾病的生物標(biāo)志物 92
5.4　免疫疾病的生物標(biāo)志物 97
5.4.1　移植器官衰竭的生物標(biāo)志物 97
5.4.2　系統(tǒng)性紅斑狼瘡 100
5.5　肌肉骨骼疾病的生物標(biāo)志物 102
5.5.1　類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的生物標(biāo)志物 102
5.5.2　脊椎關(guān)節(jié)炎的生物標(biāo)志物 102
5.5.3　骨關(guān)節(jié)炎的生物標(biāo)志物 103
5.6　骨質(zhì)疏松癥的生物標(biāo)志物 105
5.6.1　雙X線骨密度儀 105
5.6.2　定量CT和MRI骨骼成像 105
5.6.3　骨質(zhì)疏松癥生物標(biāo)志物的檢測(cè)方法 105
5.6.4　感染性疾病的生物標(biāo)志物 106
5.6.5　蛋白質(zhì)組學(xué)用于發(fā)現(xiàn)感染生物標(biāo)志物 108
5.6.6　全身炎癥反應(yīng)綜合征 109
5.6.7　肺結(jié)核 109
5.6.8　病毒感染的生物標(biāo)志物 111
5.6.9　寄生蟲(chóng)感染的生物標(biāo)志物 114
5.7　肝臟疾病的生物標(biāo)志物 116
5.7.1　肝臟疾病的呼吸生物標(biāo)志物 116
5.7.2　病毒性乙肝和丙肝的生物標(biāo)志物 116
5.7.3　肝損傷的生物標(biāo)志物 117
5.7.4　肝硬化的生物標(biāo)志物 118
5.7.5　FibroMax 118
5.8　胰腺炎的生物標(biāo)志物 118
5.9　腎臟疾病的生物標(biāo)志物 119
5.9.1　胱抑素C作為腎小球?yàn)V過(guò)率的生物標(biāo)志物 119
5.9.2　急性腎損傷的蛋白質(zhì)組學(xué)生物標(biāo)志物 119
5.9.3　狼瘡性腎炎的生物標(biāo)志物 120
5.9.4　糖尿病腎病的生物標(biāo)志物 120
5.10　肺部疾病的生物標(biāo)志物 120
5.10.1　肺部疾病中氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物 121
5.10.2　急性呼吸窘迫綜合征存活的生物標(biāo)志物 122
5.10.3　肺表面活性蛋白作為肺疾病的生物標(biāo)志物 122
5.10.4　慢性阻塞性肺病的生物標(biāo)志物 123
5.10.5　哮喘的生物標(biāo)志物 124
5.10.6　囊性纖維化的生物標(biāo)志物 127
5.10.7　肺動(dòng)脈栓塞的生物標(biāo)志物 128
5.11　婦產(chǎn)科中的生物標(biāo)志物 128
5.11.1　先兆子癇的生物標(biāo)志物 128
5.11.2　早產(chǎn)的生物標(biāo)志物 131
5.11.3　并發(fā)性妊娠中的氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物 132
5.11.4　經(jīng)前焦慮癥的生物標(biāo)志物 132
5.11.5　子宮內(nèi)膜異位癥的生物標(biāo)志物 132
5.11.6　母體血液中的胎兒生物標(biāo)志物 133
5.12　遺傳病的生物標(biāo)志物 133
5.12.1　唐氏綜合征的生物標(biāo)志物 133
5.12.2　肌肉營(yíng)養(yǎng)不良癥的生物標(biāo)志物 134
5.12.3　苯丙酮尿癥的生物標(biāo)志物 134
5.12.4　溶酶體貯積癥的生物標(biāo)志物 135
5.13　衰老的生物標(biāo)志物 136
5.13.1　在遺傳同質(zhì)化人群中研究衰老的生物標(biāo)志物 138
5.13.2　基因作為衰老的生物標(biāo)志物 138
5.13.3　生物信息學(xué)在搜索衰老生物標(biāo)志物中的作用 139
5.13.4　熱量限制對(duì)長(zhǎng)壽生物標(biāo)志物的影響 139
5.14　其他失調(diào)的生物標(biāo)志物 139
5.14.1　炎癥性腸病的生物標(biāo)志物 139
5.14.2　勃起功能障礙的生物標(biāo)志物 140
5.14.3　中暑的生物標(biāo)志物 141
5.14.4　疼痛的生物標(biāo)志物 141
5.14.5　鼻一氧化氮作為鼻竇炎治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物 143
5.14.6　多種疾病共有的生物標(biāo)志物 143
5.15　生物標(biāo)志物和營(yíng)養(yǎng) 144
5.15.1　營(yíng)養(yǎng)流行病學(xué)中的生物標(biāo)志物 144
5.15.2　營(yíng)養(yǎng)狀況的生物標(biāo)志物 144
5.15.3　支鏈氨基酸狀態(tài)的生物標(biāo)志物 145
5.15.4　熱量限制的生物標(biāo)志物 145
5.15.5　營(yíng)養(yǎng)不良的生物標(biāo)志物 145
5.15.6　蛋白質(zhì)組學(xué)生物標(biāo)志物和營(yíng)養(yǎng) 145
5.16　人類疾病中基因-環(huán)境相互作用的生物標(biāo)志物 146
5.17　未來(lái)生物標(biāo)志物在衛(wèi)生保健中的作用 146
5.18　衛(wèi)生保健以外生物標(biāo)志物的應(yīng)用 147
5.18.1　應(yīng)對(duì)生物恐怖主義 147
5.18.2　監(jiān)測(cè)環(huán)境毒素人體暴露的生物標(biāo)志物 147
5.18.3　動(dòng)物保健中生物標(biāo)志物的應(yīng)用 148
第6章　癌癥生物標(biāo)志物 149
6.1　引言 149
6.1.1　理想的癌癥生物標(biāo)志物 149
6.1.2　癌癥單個(gè)和多個(gè)生物標(biāo)志物的對(duì)比 150
6.2　癌癥生物標(biāo)志物的類別 151
6.2.1　miRNA作為癌癥生物標(biāo)志物 152
6.2.2　癌癥中表觀基因沉默的生物標(biāo)志物 155
6.2.3　癌癥的免疫生物標(biāo)志物 155
6.3　癌癥的分子診斷技術(shù) 156
6.4　用于檢測(cè)癌癥生物標(biāo)志物的技術(shù) 157
6.4.1　基因組學(xué)技術(shù)用于癌癥生物標(biāo)志物 157
6.4.2　組織微陣列用于研究癌癥生物標(biāo)志物 161
6.4.3　癌癥的分子指紋圖譜 162
6.4.4　癌癥中的炎癥生物標(biāo)志物 163
6.4.5　用于檢測(cè)癌癥生物標(biāo)志物的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù) 163
6.4.6　癌癥的代謝組學(xué)生物標(biāo)志物 171
6.4.7　表位組學(xué)用于癌癥的早期檢測(cè) 172
6.4.8　DNA甲基化生物標(biāo)志物的檢測(cè) 173
6.4.9　納米生物技術(shù)用于癌癥的早期檢測(cè)以改善治療 177
6.4.10　相比正常組織癌癥中選擇性表達(dá)的生物標(biāo)志物 177
6.4.11　超聲輻射增強(qiáng)腫瘤生物標(biāo)志物的釋放 177
6.4.12　癌癥生物標(biāo)志物的體內(nèi)成像 178
6.4.13　激肽釋放酶基因家族與癌癥生物標(biāo)志物 179
6.4.14　血液中的循環(huán)癌細(xì)胞作為癌癥生物標(biāo)志物 180
6.5　癌癥生物標(biāo)志物的應(yīng)用 181
6.5.1　使用生物標(biāo)志物進(jìn)行癌癥分類 181
6.5.2　使用生物標(biāo)志物用于癌癥早期檢測(cè) 181
6.5.3　生物標(biāo)志物在癌癥診斷中的應(yīng)用 182
6.5.4　生物標(biāo)志物在癌癥的診斷和治療中的應(yīng)用 183
6.5.5　用于癌癥治療效果評(píng)價(jià)的生物標(biāo)志物 184
6.5.6　血管生成生物標(biāo)志物用于開(kāi)發(fā)抗血管生成療法 186
6.5.7　癌癥耐藥性的生物標(biāo)志物 188
6.5.8　放射暴露的生物標(biāo)志物 189
6.6　生物標(biāo)志物在腫瘤藥物開(kāi)發(fā)中的作用 189
6.6.1　腫瘤分子成像作為藥物開(kāi)發(fā)的指南 190
6.6.2　頭發(fā)中的生物標(biāo)志物用于評(píng)估癌癥治療 191
6.6.3　抗癌藥物的分子靶標(biāo)作為生物標(biāo)志物 192
6.6.4　腫瘤學(xué)研究中的安全性生物標(biāo)志物 192
6.6.5　生物標(biāo)志物在抗癌藥物I期臨床試驗(yàn)中的作用 192
6.7　依據(jù)腫瘤位置/類型的生物標(biāo)志物 193
6.7.1　膀胱癌的生物標(biāo)志物 193
6.7.2　腦腫瘤的生物標(biāo)志物 194
6.7.3　乳腺癌的生物標(biāo)志物 198
6.7.4　宮頸癌生物標(biāo)志物 212
6.7.5　胃腸道癌癥生物標(biāo)志物 214
6.7.6　頭頸部癌 219
6.7.7　白血病的生物標(biāo)志物 219
6.7.8　肝癌的生物標(biāo)志物 223
6.7.9　肺癌的生物標(biāo)志物 224
6.7.10　惡性胸膜間皮瘤 231
6.7.11　黑色素瘤的生物標(biāo)志物 232
6.7.12　鼻咽癌生物標(biāo)志物 234
6.7.13　口腔癌的生物標(biāo)志物 236
6.7.14　卵巢癌的生物標(biāo)志物 237
6.7.15　胰腺癌的生物標(biāo)志物 241
6.7.16　前列腺癌 245
6.7.17　腎腫瘤生物標(biāo)志物 253
6.7.18　甲狀腺癌的生物標(biāo)志物 255
6.8　NCI對(duì)癌癥生物標(biāo)志物的作用 257
6.8.1　癌癥易感性遺傳標(biāo)志物項(xiàng)目 257
6.8.2　腫瘤生物標(biāo)志物鑒定計(jì)劃 258
6.8.3　NCI在癌癥生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證中的作用 258
6.9　癌癥生物標(biāo)志物的未來(lái)前景 259
6.9.1　學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的癌癥生物標(biāo)志物研究 259
6.9.2　癌癥生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的未來(lái)的前景和挑戰(zhàn) 259
第7章　神經(jīng)系統(tǒng)疾病生物標(biāo)志物 261
7.1　引言 261
7.2　神經(jīng)系統(tǒng)疾病生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn) 261
7.2.1　利用蛋白質(zhì)組學(xué)進(jìn)行CSF生物標(biāo)志物識(shí)別 262
7.2.2　利用脂類組學(xué)進(jìn)行CSF生物標(biāo)志物識(shí)別 263
7.2.3　腦微透析技術(shù)用于腦代謝的生物標(biāo)志物研究 263
7.2.4　血液中的CNS疾病的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物的檢測(cè) 264
7.2.5　腦成像用于生物標(biāo)志物的檢測(cè) 264
7.3　神經(jīng)系統(tǒng)疾病生物標(biāo)志物的數(shù)據(jù)挖掘 264
7.4　抗體作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物標(biāo)志物 264
7.5　神經(jīng)再生的生物標(biāo)志物 265
7.6　血腦屏障損傷的生物標(biāo)志物 265
7.7　神經(jīng)毒性的生物標(biāo)志物 266
7.7.1　膠質(zhì)原纖維酸性蛋白作為神經(jīng)毒性的生物標(biāo)志物 266
7.7.2　單鏈DNA作為神經(jīng)元凋亡的生物標(biāo)志物 266
7.8　神經(jīng)退行性疾病的生物標(biāo)志物 267
7.8.1　阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物 267
7.8.2　帕金森病的生物標(biāo)志物 283
7.8.3　亨廷頓病的生物標(biāo)志物 286
7.8.4　威爾遜病的生物標(biāo)志物 287
7.8.5　肌萎縮側(cè)索硬化癥的生物標(biāo)志物 288
7.8.6　HIV-1感染患者中癡呆癥的生物標(biāo)志物 291
7.8.7　朊病毒疾病的生物標(biāo)志物 291
7.9　多發(fā)性硬化癥的生物標(biāo)志物 292
7.9.1　多發(fā)性硬化癥中的抗體 293
7.9.2　T細(xì)胞作為多發(fā)性硬化癥的生物標(biāo)志物 295
7.9.3　凝溶膠蛋白作為多發(fā)性硬化癥的生物標(biāo)志物 295
7.9.4　多發(fā)性硬化癥患者生物標(biāo)志物的基因表達(dá)分析 296
7.9.5　多發(fā)性硬化癥中血清蛋白質(zhì)組學(xué)模式分析 296
7.9.6　髓鞘再生和修復(fù)的生物標(biāo)志物 296
7.9.7　多發(fā)性硬化癥治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物 297
7.9.8　多發(fā)性硬化癥生物標(biāo)志物的結(jié)語(yǔ)和未來(lái)展望 297
7.10　腦卒中的生物標(biāo)志物 298
7.10.1　腦內(nèi)出血的生物標(biāo)志物 300
7.10.2　缺氧性腦損傷的生物標(biāo)志物 300
7.10.3　腦利鈉肽作為心源性腦卒中的生物標(biāo)志物 300
7.10.4　腦乳酸和N-乙酰天冬氨酸作為腦卒中的生物標(biāo)志物 301
7.10.5　細(xì)胞間黏附分子1作為缺血性腦卒中的生物標(biāo)志物 301
7.10.6　LP-PLA2和CRP作為腦卒中的生物標(biāo)志物 301
7.10.7　神經(jīng)絲氨酸蛋白酶抑制劑基因多態(tài)性作為生物標(biāo)志物 302
7.10.8　NMDA受體作為腦卒中的興奮毒性的生物標(biāo)志物 302
7.10.9　核小體作為腦卒中的生物標(biāo)志物 302
7.10.10　PARK7和核苷二磷酸激酶作為腦卒中的生物標(biāo)志物 303
7.10.11　Visinen樣蛋白1 303
7.10.12　缺血性腦卒中后血液中的基因表達(dá) 303
7.10.13　腦卒中生物標(biāo)志物的未來(lái)前景 304
7.11　創(chuàng)傷性腦損傷的生物標(biāo)志物 304
7.11.1　確定TBI生物標(biāo)志物的技術(shù)手段 305
7.11.2　TBI的生物標(biāo)志物 307
7.11.3　嬰兒中受TBI損傷的生物標(biāo)志物 308
7.11.4　創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 309
7.12　中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）感染的生物標(biāo)志物 309
7.12.1　中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染艾滋病毒的生物標(biāo)志物 310
7.12.2　細(xì)菌性腦膜炎的生物標(biāo)志物 310
7.13　癲癇的生物標(biāo)志物 310
7.13.1　遺傳癲癇 311
7.13.2　癲癇的生化標(biāo)志物 311
7.13.3　癲癇的成像生物標(biāo)志物 312
7.13.4　正常壓力腦積水的生物標(biāo)志物 312
7.14　視網(wǎng)膜疾病的生物標(biāo)志物 312
7.14.1　年齡相關(guān)性黃斑變性的生物標(biāo)志物 312
7.15　自閉癥的生物標(biāo)志物 313
7.16　睡眠障礙的生物標(biāo)志物 314
7.16.1　白天過(guò)度嗜睡的生物標(biāo)志物 314
7.16.2　阻塞性睡眠呼吸暫停的生物標(biāo)志物 315
7.16.3　不寧腿綜合征的生物標(biāo)志物 315
7.17　精神疾病的生物標(biāo)志物 316
7.17.1　抑郁癥的生物標(biāo)志物 316
7.17.2　精神病的生物標(biāo)志物 316
7.17.3　精神分裂癥的生物標(biāo)志物 317
第8章　心血管疾病的生物標(biāo)志物 319
8.1　引言 319
8.2　心血管疾病的生物標(biāo)志物 319
心血管疾病的遺傳生物標(biāo)志物 321
8.3　鑒定心血管疾病生物標(biāo)志物的方法 323
8.3.1　蛋白質(zhì)組學(xué)在心血管疾病生物標(biāo)志物方面的應(yīng)用 323
8.3.2　唾液中心肌梗死生物標(biāo)志物的檢測(cè) 323
8.3.3　代謝組學(xué)技術(shù)用于心肌缺血的生物標(biāo)志物 323
8.3.4　心血管疾病的影像學(xué)標(biāo)志物 324
8.4　心血管疾病的生物標(biāo)志物的應(yīng)用 325
8.4.1　缺血性心臟病和心肌梗死的生物標(biāo)志物 325
8.4.2　充血性心力衰竭的生物標(biāo)志物 329
8.4.3　動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志物 332
8.4.4　冠心病危險(xiǎn)因素的生物標(biāo)志物 334
8.4.5　肺動(dòng)脈高壓的生物標(biāo)志物 336
8.4.6　心血管疾病的遺傳標(biāo)志物 337
8.4.7　預(yù)測(cè)因心血管病死亡的多個(gè)生物標(biāo)志物 341
8.5　生物標(biāo)志物在管理心血管疾病中的作用 341
8.5.1　生物標(biāo)志物在心肌梗死診斷中的作用 341
8.5.2　生物標(biāo)志物在預(yù)防心血管疾病中的作用 342
8.5.3　分子特征分析用于心血管疾病的管理 342
8.5.4　C反應(yīng)蛋白作為響應(yīng)他汀類藥物治療的生物標(biāo)志物 343
8.5.5　循環(huán)標(biāo)志物的作用和心血管功能障礙的炎癥介質(zhì) 343
8.5.6　管理外周動(dòng)脈疾病的生物標(biāo)志物的使用 344
8.5.7　管理高血壓的生物標(biāo)志物的使用 344
8.5.8　監(jiān)測(cè)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的蛋白質(zhì)標(biāo)志物的使用 344
8.5.9　監(jiān)測(cè)心血管疾病的多個(gè)生物標(biāo)志物的使用 345
8.6　心血管疾病生物標(biāo)志物的前景 346
8.6.1　心血管生物標(biāo)志物聯(lián)盟 346
8.6.2　研究心血管疾病的生物標(biāo)志物的系統(tǒng)方法 346
第9章　生物標(biāo)志物和個(gè)體化醫(yī)療 348
9.1　引言 348
9.2　遺傳藥理學(xué) 348
9.3　藥物基因組學(xué) 350
9.4　藥物蛋白質(zhì)組學(xué) 351
9.5　生物標(biāo)志物在個(gè)性化藥物發(fā)展中的作用 352
9.6　歐盟的生物樣本庫(kù)，生物標(biāo)記和個(gè)體化醫(yī)療 352
9.7　表達(dá)標(biāo)記作為診斷/預(yù)測(cè)工具 353
9.8　生物標(biāo)志物用來(lái)監(jiān)測(cè)治療效果 354
9.9　生物標(biāo)志物為基礎(chǔ)的個(gè)體化醫(yī)療用于藥物救援 354
9.10　生物標(biāo)志物在個(gè)體化醫(yī)療的未來(lái)角色 355
第10章　監(jiān)管問(wèn)題 356
10.1　引言 356
10.2　生物效應(yīng)求證 356
10.2.1　一種有效生物標(biāo)志物的FDA標(biāo)準(zhǔn) 357
10.2.2　NIST在驗(yàn)證癌癥標(biāo)志物中的作用 358
10.2.3　BNP和NT-proBNP作為心臟生物
標(biāo)志物檢測(cè)的質(zhì)量規(guī)范 358
10.3　FDA對(duì)生物標(biāo)志物在臨床試驗(yàn)中的觀點(diǎn) 359
10.4　FDA和預(yù)測(cè)性藥物 361
10.5　生物標(biāo)志物和FDA的自愿基因組數(shù)據(jù)提交 361
10.6　成像標(biāo)志物在核準(zhǔn)藥物中的作用 361
10.7　FDA關(guān)鍵路徑的計(jì)劃和生物標(biāo)志物的研發(fā) 362
10.7.1　FDA聯(lián)合會(huì)將遺傳標(biāo)記鏈接到嚴(yán)重不良反應(yīng)事件 362
10.7.2　腫瘤生物標(biāo)記驗(yàn)證項(xiàng)目 363
10.7.3　關(guān)鍵性路徑行動(dòng)計(jì)劃 364
10.7.4　從生物標(biāo)志物驗(yàn)證試驗(yàn)到臨床實(shí)驗(yàn)室診斷 366
10.7.5　快速路徑項(xiàng)目 367
10.7.6　迫切需要一個(gè)聯(lián)邦機(jī)構(gòu)監(jiān)管標(biāo)志物領(lǐng)域 367
參考文獻(xiàn) 368