腫瘤細胞免疫：免疫細胞和腫瘤細胞的相互作用

第1章腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞1 1.1引言2 1.2免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生過程中的作用4 1.3原發(fā)腫瘤微環(huán)境中促腫瘤的免疫細胞類型6 1.3.1腫瘤相關巨噬細胞（IL-10高IL-12低IL-1ra高且IL-1誘餌R高）6 1.3.2髓源性抑制細胞（CD11b+Gr1+）7 1.3.3樹突狀細胞8 1.3.4腫瘤浸潤性T細胞9 1.3.5調節(jié)性T細胞（CD4+CD25+FOXP3+）9 1.3.6肥大細胞（c-KIT+）10 1.4結語11 參考文獻11 第2章腫瘤-間質相互作用與癌癥進展17 2.1引言18 2.2TME：非免疫組分18 2.2.1上皮細胞18 2.2.2基底膜和細胞外基質19 2.3TME：免疫組分、慢性炎癥、傷口愈合與腫瘤進展20 2.4EMT與TGF-β24 2.4.1TGF-β信號25 2.5骨橋蛋白與EMT26 2.6結語28 參考文獻28 第3章腫瘤進展過程中腫瘤相關巨噬細胞的作用34 3.1引言35 3.2巨噬細胞的分類35 3.3腫瘤與炎癥之間的聯系36 3.4腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤形成中的作用38 3.5腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤進展中的作用38 3.5.1血管生成40 3.5.2基質重塑與惡性侵襲41 3.5.3免疫抑制、腫瘤生長與免疫細胞聚集42 3.6TAM的異質性43 3.7TAMs是癌癥治療中有前景的靶點44 3.8結語45 參考文獻46 第4章應用樹突狀細胞的癌癥免疫療法52 4.1引言52 4.2DC亞群的生物學特性53 4.2.1DC基礎知識53 4.2.2DC亞群基礎知識54 4.2.3人類DC亞群與體液免疫反應55 4.2.4人類DC亞群與細胞免疫反應55 4.3應用DCs的腫瘤免疫療法56 4.3.1應用DCs的疫苗56 4.3.2應用DCs的疫苗：DC體內靶向治療56 4.3.3在腫瘤環(huán)境中調節(jié)DCs57 4.4結語58 參考文獻58 第5章髓源性抑制細胞與腫瘤生長62 5.1引言63 5.2MDSCs的起源和特點64 5.3MDSC免疫抑制活性的機制65 5.3.1去除T細胞的必需氨基酸66 5.3.2氧化分子的生成和釋放66 5.3.3Treg發(fā)育和增殖的誘導66 5.3.4干擾T細胞的遷移和活力67 5.4癌癥中MDSC激活的分子機制67 5.5癌癥患者的MDSCs69 5.6MDSCs靶向治療69 參考文獻70 第6章腫瘤浸潤性淋巴細胞及其在實體瘤進展中的作用76 6.1引言77 6.2TIL的抗腫瘤作用77 6.2.1CD8+細胞毒性T細胞77 6.2.2CD4+輔助性T細胞79 6.2.3調節(jié)性T細胞（Treg）79 6.2.4B細胞80 6.2.5自然殺傷細胞80 6.3結語81 參考文獻81 第7章多形核嗜中性粒細胞與腫瘤：是敵是友？84 7.1引言85 7.2腫瘤相關的嗜中性粒細胞：N1-N2極化85 7.3TANs的抗腫瘤作用87 7.3.1ROS的產生87 7.3.2Fas/FasL系統(tǒng)87 7.3.3TRAIL88 7.3.4基質金屬蛋白酶888 7.4TANs的促腫瘤作用88 7.4.1嗜中性粒細胞彈性蛋白酶88 7.4.2基質金屬蛋白酶989 7.4.3嗜中性粒細胞直接參與腫瘤細胞轉移89 7.5嗜中性粒細胞對腫瘤細胞的影響91 7.6結語92 參考文獻93 第8章腫瘤的免疫編輯：在實體瘤中的清除、平衡和免疫逃逸98 8.1引言99 8.2宿主免疫監(jiān)視腫瘤-清除100 8.3腫瘤休眠與腫瘤-免疫平衡101 8.4腫瘤逃逸機制103 8.4.1抗原呈遞機制的破壞，HLA-G和協同刺激分子103 8.4.2腫瘤浸潤性淋巴細胞與免疫逃逸105 8.4.3腫瘤相關髓系細胞的免疫調節(jié)作用108 8.4.4樹突狀細胞是腫瘤生長的促進劑111 8.4.5炎癥與腫瘤逃逸113 8.4.6抗細胞凋亡與腫瘤“反擊”116 8.4.7腫瘤間質在免疫逃逸中的作用118 8.4.8微泡和外泌體：腫瘤逃逸的介質120 參考文獻121 第9章過繼性T細胞免疫治療：完善自我防御143 9.1確定腫瘤抗原目標143 9.2腫瘤浸潤性淋巴細胞144 9.2.1瘤內T淋巴細胞144 9.2.2過繼性TIL免疫療法145 9.2.3腫瘤微環(huán)境和潛在障礙146 9.2.4TIL療法：現狀和展望146 9.3基于遺傳修飾淋巴細胞的過繼性免疫療法147 9.3.1TCR基因轉移147 9.3.1.1TCR基因轉移方法的開發(fā)與實施147 9.3.1.2如何選擇合適的抗原147 9.3.1.3為“恰當的”抗原肽-MHC分子復合物挑選“恰當的”TCR148 9.3.1.4TCR表達系統(tǒng)148 9.3.1.5TCR基因轉移方法中涉及的脫靶及安全風險問題149 9.3.1.6如何進一步提升TCR基因轉移的抗腫瘤效能149 9.3.2嵌合抗原受體的基因轉移150 9.3.2.1CAR的發(fā)展歷程150 9.3.2.2CAR的結構150 9.3.2.3CAR的發(fā)展與更新換代151 9.3.2.4CAR的臨床應用152 9.4結語153 參考文獻153 第10章針對CTLA-4的單克隆抗體，重點關注易普利單抗161 10.1CTLA-4162 10.2CTLA-4：免疫抑制或免疫刺激的藥理靶點164 10.3易普利單抗166 10.3.1易普利單抗的臨床療效研究167 10.3.1.1惡性黑色素瘤167 10.3.1.2激素敏感性和激素抗性的前列腺癌170 10.3.1.3肺癌171 10.3.1.4其他癌癥171 10.4免疫相關療效標準171 10.5不良反應172 10.5.1皮膚毒性172 10.5.2結腸炎和腹瀉173 10.5.3肝炎173 10.5.4內分泌疾病173 10.5.5其他irAE173 10.6結語174 參考文獻174 索引181