化學制藥工藝學

第一章　緒論1
第一節(jié)　世界醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢1
一、世界醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀1
二、世界醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展趨勢3
第二節(jié)　我國醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢4
一、我國醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀4
二、我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展趨勢6
第三節(jié)　化學制藥工藝學的研究內(nèi)容及過程8
一、化學制藥工藝學的研究內(nèi)容8
二、化學制藥工藝學的研究途徑9
第四節(jié)　化學制藥工藝研究中相關法律法規(guī)9
一、藥品研究管理規(guī)定10
二、藥品注冊管理規(guī)定10
三、藥品生產(chǎn)管理規(guī)定11
四、藥品質量管理規(guī)定12
思考題12
參考文獻12

第二章　化學藥物合成工藝路線的設計與選擇13
第一節(jié)　概述13
一、化學藥物合成工藝路線研究的目的13
二、化學藥物合成工藝路線研究的過程14
第二節(jié)　化學藥物合成工藝路線的設計14
一、逆合成分析法15
二、模擬類推法23
三、網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫軟件輔助設計26
第三節(jié)　化學藥物合成工藝路線的評價與選擇28
一、化學藥物合成工藝路線的評價標準28
二、化學藥物合成工藝路線的選擇32
思考題36
參考文獻36

第三章　化學藥物合成工藝路線的研究與優(yōu)化37
第一節(jié)　概述37
第二節(jié)　反應物的配料比38
第三節(jié)　反應和重結晶溶劑40
一、常用溶劑的分類和性質40
二、反應溶劑的作用與選擇42
三、重結晶溶劑的選擇45
第四節(jié)　反應溫度和壓力46
一、反應溫度46
二、反應壓力48
第五節(jié)　催化劑49
一、催化劑的作用49
二、影響催化劑的因素50
三、常見催化劑的種類51
第六節(jié)　反應時間和過程控制56
第七節(jié)　產(chǎn)品的分離純化與檢驗57
一、產(chǎn)品的分離純化58
二、產(chǎn)品的檢驗60
第八節(jié)　安全和“三廢”考慮62
一、工藝研究中的安全考慮62
二、工藝研究中的“三廢”考慮62
思考題63
參考文獻63

第四章　中試放大與生產(chǎn)工藝規(guī)程64
第一節(jié)　概述64
一、中試放大的概念64
二、中試放大的重要性64
三、中試放大的主要任務65
四、影響中試放大的因素65
第二節(jié)　中試放大的研究內(nèi)容66
一、合成工藝路線的驗證和進一步優(yōu)化66
二、設備的考查與選型67
三、工藝流程與操作方法的確定68
四、物料衡算68
五、確定工藝過程控制69
六、安全和“三廢”處理的考慮70
第三節(jié)　中試放大的研究方法71
一、逐級經(jīng)驗放大71
二、相似模擬放大72
三、數(shù)學模擬放大72
第四節(jié)　中試放大的工藝問題與故障排除73
一、工藝問題的物理及化學原因73
二、故障排除的步驟74
第五節(jié)　生產(chǎn)規(guī)程76
一、生產(chǎn)工藝規(guī)程77
二、標準操作規(guī)程79
思考題80
參考文獻80

第五章　化學制藥與環(huán)境保護81
第一節(jié)　概述81
一、環(huán)境保護的重要性81
二、我國防治環(huán)境污染的方針政策81
三、化學制藥污染的特點與現(xiàn)狀82
第二節(jié)　防治污染的主要措施82
一、清潔生產(chǎn)工藝的研究與開發(fā)83
二、提高資源的綜合利用水平84
第三節(jié)　廢水的處理86
一、廢水處理的基本概念86
二、廢水處理的控制指標87
三、廢水處理的基本方法90
四、廢水處理的常用工藝91
第四節(jié)　廢氣的處理96
一、含塵廢氣的處理97
二、含無機污染物廢氣的處理97
三、含有機污染物廢氣的處理98
第五節(jié)　廢渣的處理99
思考題100
參考文獻100

第六章　化學制藥中的“危險工藝”101
第一節(jié)　概述101
一、“危險工藝”的危險性101
二、“危險工藝”的應對措施101
第二節(jié)　化學制藥中常見的“危險工藝”105
一、光氣及光氣化工藝105
二、硝化工藝108
三、加氫工藝110
四、重氮化工藝112
五、氟化工藝113
第三節(jié)　連續(xù)流反應技術及其在“危險工藝”中的應用115
一、連續(xù)流反應技術115
二、連續(xù)流反應技術在“危險工藝”中的應用116
思考題120
參考文獻120

第七章　化學手性制藥工藝121
第一節(jié)　概述121
一、手性與手性藥物121
二、手性藥物的藥理作用123
三、手性藥物的制備方法124
四、手性藥物合成工藝研究的技術指導原則125
第二節(jié)　外消旋體拆分127
一、結晶拆分法127
二、化學拆分法127
三、動力學拆分法129
第三節(jié)　不對稱合成反應130
一、手性底物控制的不對稱反應131
二、手性輔助試劑控制的不對稱反應131
三、手性催化劑控制的不對稱反應133
思考題134
參考文獻134

第八章　質量源于設計135
第一節(jié)　概述135
一、“質量源于設計”的概念136
二、“質量源于設計”的基本內(nèi)容137
三、“質量源于設計”的實施流程139
第二節(jié)　“質量源于設計”的核心策略141
一、風險評估142
二、控制策略143
三、試驗設計144
第三節(jié)　“質量源于設計”與化學制藥工藝研發(fā)146
一、工藝設計階段146
二、工藝確認階段148
三、工藝驗證階段149
思考題150
參考文獻150

第九章　氯霉素生產(chǎn)工藝151
第一節(jié)　概述151
第二節(jié)　氯霉素的工藝路線的設計與評價152
一、分子結構的逆合成分析152
二、合成路線的設計與選擇153
第三節(jié)　氯霉素的生產(chǎn)工藝原理及其過程157
一、對硝基乙苯的制備157
二、對硝基苯乙酮的制備159
三、對硝基-α-溴代苯乙酮的制備161
四、對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽的制備162
五、對硝基-α-乙酰氨基苯乙酮的制備163
六、對硝基-α-乙酰氨基-β-羥基苯丙酮的制備164
七、DL-蘇型-1-對硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的制備166
八、DL-蘇型-1-對硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的拆分168
九、氯霉素的制備169
十、反應過程副產(chǎn)物的綜合利用與廢水處理170
思考題171
參考文獻172

第十章　奧美拉唑生產(chǎn)工藝173
第一節(jié)　概述173
第二節(jié)　奧美拉唑的工藝路線的設計與評價174
一、分子結構的逆合成分析174
二、合成路線的設計與選擇175
第三節(jié)　奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理及其過程179
一、5-甲氧基-1Ｈ-苯并咪唑-2-硫醇的制備179
二、2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶的制備183
三、奧美拉唑的制備187
四、反應過程廢棄物的處理189
思考題189
參考文獻189

第十一章　紫杉醇生產(chǎn)工藝190
第一節(jié)　概述190
一、紫杉烷類化合物190
二、紫杉醇的制備工藝193
第二節(jié)　紫杉醇側鏈工藝路線的設計與評價194
一、直鏈型側鏈195
二、環(huán)狀型側鏈196
第三節(jié)　紫杉醇半合成生產(chǎn)工藝原理及其過程199
一、母環(huán)羥基的選擇性保護199
二、β-內(nèi)酰胺型側鏈的制備201
三、紫杉醇的制備204
思考題205
參考文獻206

第十二章　頭孢菌素類抗生素生產(chǎn)工藝207
第一節(jié)　概述207
一、發(fā)展歷史207
二、構效關系209
第二節(jié)　頭孢菌素類藥物及7-氨基頭孢烷酸的生產(chǎn)工藝209
一、頭孢菌素類藥物的生產(chǎn)工藝209
二、7-氨基頭孢烷酸的生產(chǎn)工藝212
第三節(jié)　頭孢噻肟鈉生產(chǎn)工藝原理及其過程214
一、理化性質214
二、相關生產(chǎn)工藝路線215
三、“三廢”處理218
思考題218
參考文獻218

第十三章　地塞米松生產(chǎn)工藝219
第一節(jié)　甾體藥物概述219
一、甾體藥物的結構及其臨床應用219
二、甾體藥物的生產(chǎn)工藝路線220
第二節(jié)　地塞米松的生產(chǎn)工藝設計223
一、地塞米松的理化性質及其臨床應用223
二、地塞米松的工藝路線的設計與評價224
第三節(jié)　地塞米松的生產(chǎn)工藝原理及其過程232
一、11β-羥基-16α，17α-環(huán)氧-孕甾-4-烯-3，20-二酮的制備232
二、11β-羥基-16α，17α-環(huán)氧-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮的制備233
三、16α，17α-環(huán)氧-孕甾-1，4，9（11）-三烯-3，20-二酮的制備234
四、孕甾-1，4，9（11），16-四烯-3，20-二酮的制備235
五、17α-羥基-16α-甲基孕甾-1，4，9（11）-三烯-3，20-二酮的制備236
六、9β，11β-環(huán)氧-17α-羥基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮的制備237
七、9α-氟-11β，17α-二羥基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮的制備238
八、醋酸地塞米松的制備239
九、地塞米松的制備240
十、地塞米松制備過程中的污染物治理241
思考題241
參考文獻241