基因修飾T細(xì)胞技術(shù)進(jìn)展及臨床應(yīng)用

第一章腫瘤免疫治療技術(shù)及原理1
第一節(jié)腫瘤免疫治療簡介1
一、腫瘤免疫治療基礎(chǔ) 1
二、腫瘤免疫治療方法及進(jìn)展簡介6
三、全球腫瘤免疫治療臨床試驗(yàn)簡介20
第二節(jié)基因修飾T細(xì)胞技術(shù)簡介26
一、概述26
二、CAR-T細(xì)胞治療時(shí)腫瘤抗原靶點(diǎn)的選擇31
三、基因轉(zhuǎn)染T細(xì)胞的方法32
四、CAR-T細(xì)胞治療流程及質(zhì)量控制33
第三節(jié)第一代CAR-T技術(shù)41
一、第一代CAR-T結(jié)構(gòu)41
二、第一代CAR-T技術(shù)的臨床應(yīng)用43
第四節(jié)第二代CAR-T技術(shù)46
一、第二代CAR-T結(jié)構(gòu)46
二、第二代CAR-T技術(shù)的臨床應(yīng)用49
第五節(jié)第三代和第四代CAR-T技術(shù)51
一、第三代CAR-T技術(shù)51
二、第四代CAR-T技術(shù)54
三、增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞治療療效的其他策略57

第二章CAR-T細(xì)胞治療血液系統(tǒng)腫瘤進(jìn)展63
第一節(jié)概述63
一、血液系統(tǒng)腫瘤與CAR-T細(xì)胞治療簡介63
二、CAR-T治療血液腫瘤靶抗原的選擇64
第二節(jié)CAR-T細(xì)胞治療急性白血病 67
一、急性淋巴細(xì)胞白血病67
二、CAR-T細(xì)胞治療ALL臨床試驗(yàn)分析68
三、CAR-T細(xì)胞治療ALL文獻(xiàn)報(bào)道分析68
四、CAR-T細(xì)胞治療急性髓系白血病80
第三節(jié)CAR-T細(xì)胞在ALL治療中存在的問題與展望83
一、CAR-T 細(xì)胞在ALL治療中存在的問題83
二、CAR-T細(xì)胞在血液系統(tǒng)腫瘤治療中的發(fā)展趨勢85
第四節(jié)CAR-T細(xì)胞治療慢性淋巴細(xì)胞白血病91
一、慢性淋巴細(xì)胞白血病91
二、慢性髓性白血病97
第五節(jié)CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤99
一、淋巴瘤概述99
二、CAR-T技術(shù)在淋巴瘤臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用100
三、CAR-T治療淋巴瘤展望105
第六節(jié)CAR-T細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤109
一、多發(fā)性骨髓瘤概述109
二、CAR-T技術(shù)在MM臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用109
三、CAR-T技術(shù)治療MM展望116
第七節(jié)同種異體（供體）來源的CAR-T細(xì)胞119
一、供體淋巴細(xì)胞輸注119
二、同種異體CAR-T細(xì)胞的臨床試驗(yàn)120

第三章CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤中的應(yīng)用125
第一節(jié)CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤概述125
一、CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)概述125
二、CAR-T治療實(shí)體瘤靶點(diǎn)的選擇132
三、CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的腫瘤類型132
第二節(jié)CAR-T細(xì)胞在頭頸部腫瘤治療中的應(yīng)用139
一、 成神經(jīng)細(xì)胞瘤139
二、神經(jīng)膠質(zhì)瘤144
第三節(jié)CAR-T細(xì)胞在胸部腫瘤治療中的應(yīng)用154
一、 肺癌154
二、乳腺癌155
三、間皮瘤159
第四節(jié)CAR-T細(xì)胞在腹腔腫瘤治療中的應(yīng)用169
一、肝癌169
二、結(jié)直腸癌172
三、胰腺癌174
第五節(jié)CAR-T細(xì)胞在泌尿及生殖系統(tǒng)腫瘤治療中的應(yīng)用184
一、 卵巢癌184
二、腎癌189
三、前列腺癌191
第六節(jié)CAR-T細(xì)胞治療骨腫瘤及皮膚軟組織腫瘤198
一、 骨肉瘤和骨尤文肉瘤198
二、惡性黑色素瘤201
第七節(jié)可用于多種實(shí)體瘤的靶點(diǎn)204
一、 肝素酶靶點(diǎn)204
二、硫酸軟骨素蛋白多糖4靶點(diǎn)204
三、受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1靶點(diǎn)205
四、其他靶點(diǎn)相關(guān)的臨床試驗(yàn)205
第八節(jié)CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的現(xiàn)狀和展望207
一、 靶點(diǎn)的選擇207
二、CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的增殖存活208
三、CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的運(yùn)輸209
四、腫瘤微環(huán)境210
五、CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體腫瘤的展望211

第四章CAR-T細(xì)胞治療并發(fā)癥218
第一節(jié)CAR-T細(xì)胞治療并發(fā)癥概述218
一、CAR-T細(xì)胞治療的主要并發(fā)癥218
二、文獻(xiàn)報(bào)道CAR-T細(xì)胞治療并發(fā)癥分析220
第二節(jié)細(xì)胞因子風(fēng)暴225
一、細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)現(xiàn)和標(biāo)志性事件225
二、CRS 的發(fā)病機(jī)制227
三、CRS臨床診斷229
四、CRS臨床治療231
五、CRS風(fēng)險(xiǎn)防控236
第三節(jié)CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)性腦病241
一、CRES的概念241
二、CRES的病理生理244
三、CRES診斷244
四、CRES治療245
第四節(jié)噬血細(xì)胞綜合征/巨噬細(xì)胞活化綜合征249
一、CAR-T治療相關(guān)性HLH/MAS249
二、CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)HLH診斷250
三、CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)HLH/MAS治療建議251
第五節(jié)其他CAR-T治療相關(guān)并發(fā)癥253
一、脫靶效應(yīng)253
二、基因整合突變256
三、B細(xì)胞發(fā)育不良257

第五章TCR-T細(xì)胞治療研究進(jìn)展261
第一節(jié)TCR-T細(xì)胞的定義與腫瘤識別261
一、抗原遞呈262
二、TCR結(jié)構(gòu)及其對pMHC的識別263
第二節(jié)TCR-T細(xì)胞治療靶抗原的選擇266
一、新抗原266
二、過表達(dá)抗原267
三、腫瘤-睪丸抗原267
四、組織分化抗原267
五、病毒抗原267
六、其他267
第三節(jié)TCR-T細(xì)胞治療流程及影響因素268
一、TCR-T細(xì)胞治療流程269
二、TCR-T細(xì)胞治療的影響因素269
第四節(jié)TCR-T細(xì)胞臨床試驗(yàn)及存在的問題273
一、TCR-T細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)概述273
二、TCR-T細(xì)胞治療血液系統(tǒng)腫瘤273
三、TCR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤273
第五節(jié)TCR-T細(xì)胞治療研究進(jìn)展277
一、新抗原反應(yīng)性TCR的鑒定277
二、CD4+TCR-T細(xì)胞的治療作用277
三、TCRα鏈和β鏈連接序列的選擇278
四、提高TCR膜表面表達(dá)效率278
五、TCR恒定區(qū)（C區(qū)）的選擇279
六、其他降低TCR錯(cuò)配的策略279
七、增強(qiáng)T細(xì)胞活化信號279
八、提高TCR親和性279
九、依賴MHC-Ⅰ類分子限制性TCR的CD4+T細(xì)胞280
十、延長TCR-T細(xì)胞的體內(nèi)存活時(shí)間281

第六章CAR-T研究進(jìn)展282
第一節(jié)基因修飾通用型CAR-T細(xì)胞的臨床應(yīng)用282
一、基因編輯技術(shù)簡介283
二、基因編輯技術(shù)應(yīng)用于CAR-T細(xì)胞治療的基礎(chǔ)研究286
三、通用型UCART19臨床試驗(yàn)288
四、目前開展的基因改造CAR-T細(xì)胞的臨床試驗(yàn)進(jìn)展292
五、通用型CAR-T技術(shù)和臨床應(yīng)用展望293
第二節(jié)CAR-NK研究進(jìn)展295
一、CAR-NK概述295
二、CAR-NK的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和制備296
三、CAR-NK臨床治療試驗(yàn)現(xiàn)狀300
四、CAR-NK展望302
第三節(jié)CAR-T細(xì)胞免疫治療臨床推廣所面臨的工程化挑戰(zhàn)304
一、前言304
二、CAR-T的臨床操作過程及工程化問題306

中英文對照及英文縮寫322