臨床胰島移植基礎(chǔ)與應(yīng)用

第一章　緒論 1
第一節(jié)　概述 1
一、胰島移植的必要性 1
二、胰島移植的優(yōu)勢(shì) 2
三、影響胰島移植后長期療效的主要因素 3
第二節(jié)　胰島移植的分類 4
一、同種異體胰島移植 4
二、自體胰島移植 6
三、其他 6
第三節(jié)　胰島移植的發(fā)展歷史 8
一、胰島移植的發(fā)展歷史 8
二、美國、歐盟之外其他國家/地區(qū)的臨床胰島移植情況 14
三、臨床胰島移植的研究進(jìn)展 18
四、胰腺移植的相關(guān)介紹 19
第四節(jié)　展望 20
參考文獻(xiàn) 20

第二章　患者的選擇與評(píng)估 27
第一節(jié)　糖尿病患者低血糖癥 27
一、概述 27
二、低血糖的控制 29
第二節(jié)　胰島移植患者的篩選和評(píng)價(jià) 34
一、胰島移植患者的篩選 34
二、胰島移植的評(píng)價(jià) 39
第三節(jié)　討論與展望 43
一、胰島素的分泌機(jī)制 43
二、低血糖的反向調(diào)節(jié) 44
三、無癥狀性低血糖的發(fā)病機(jī)制 45
四、患者的期望、目標(biāo)和愿景 46
五、不現(xiàn)實(shí)的期望和錯(cuò)誤想法 46
六、其他需考慮的問題 47
七、胰島移植術(shù)的評(píng)價(jià)方法 47
第四節(jié)　應(yīng)用舉例 48
第五節(jié)　總結(jié) 50
參考文獻(xiàn) 50

第三章　供體胰腺的選擇、獲取與保存 59
第一節(jié)　供體的選擇 59
一、理想胰腺供體的定義 59
二、供體質(zhì)量的影響因素 59
第二節(jié)　供體器官的獲取 63
一、器官獲取前的準(zhǔn)備 63
二、多器官供體的胰腺獲取 64
三、無須肝獲取的胰腺獲取 67
四、胰腺的初步修剪和包裝 67
第三節(jié)　胰腺的保存 68
一、胰腺保存的溫度 69
二、缺氧與胰腺代謝的變化 69
三、幾種胰腺器官的保存溶液 71
四、胰腺器官保存的雙層溶液技術(shù) 78
五、胰腺低溫保存時(shí)間 80
第四節(jié)　討論與展望 80
一、保存液中加入胰蛋白酶抑制因子 80
二、胰管灌注保存溶液 81
三、供體和胰腺質(zhì)量的評(píng)分系統(tǒng) 81
第五節(jié)　總結(jié) 85
參考文獻(xiàn) 85

第四章　胰島的分離與質(zhì)量評(píng)價(jià) 95
第一節(jié)　胰島分離實(shí)驗(yàn)室的建設(shè) 95
一、胰島實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì) 95
二、胰島分離的設(shè)備 98
第二節(jié)　胰島的分離與純化 100
一、膠原酶 100
二、胰腺消化 103
三、胰腺組織的純化 109
四、胰島組織的培養(yǎng) 115
第三節(jié)　胰島的質(zhì)量評(píng)價(jià) 116
一、胰島組織學(xué) 116
二、胰島的形態(tài)學(xué) 116
三、胰島的數(shù)量 119
四、胰島的純度 120
五、胰島的活性與功能 121
六、組織的無菌性 124
七、小結(jié) 125
第四節(jié)　討論與展望 126
一、胰腺消化中的挑戰(zhàn) 126
二、胰島純化中的挑戰(zhàn) 130
第五節(jié)　總結(jié) 137
參考文獻(xiàn) 137

第五章　胰島移植途徑與操作 147
第一節(jié)　經(jīng)肝門靜脈途徑移植 147
一、手術(shù)禁忌證和術(shù)前要求 147
二、途徑選擇 148
三、成像設(shè)備 148
四、手術(shù)操作過程 148
五、胰島輸注 149
六、插管路徑的栓塞 150
七、手術(shù)操作相關(guān)并發(fā)癥 152
八、術(shù)后管理及隨訪 152
九、后續(xù)的移植和干預(yù) 152
第二節(jié)　經(jīng)其他部位的移植 152
一、肌肉 153
二、腹膜 154
三、胃腸壁 155
四、腹腔 156
五、骨髓 156
六、腎被膜 156
七、皮下 157
八、脾臟 157
九、胰腺 158
十、眼前房 158
十一、睪丸 158
十二、胸腺 159
十三、支架 159
十四、其他 159
第三節(jié)　討論與展望 159
一、最佳移植部位的要求 159
二、門靜脈內(nèi)胰島移植的挑戰(zhàn) 161
三、胰島的移植量 164
四、胰島與其他器官聯(lián)合移植 164
第四節(jié)　總結(jié) 166
參考文獻(xiàn) 166

第六章　胰島移植的免疫抑制研究 177
第一節(jié)　胰島移植后引起的免疫排斥機(jī)制 177
一、主要組織相容性復(fù)合物 177
二、人白細(xì)胞抗原 179
三、抗HLA抗體 180
四、過客淋巴細(xì)胞 189
五、移植物細(xì)胞抗原直接引發(fā)排斥反應(yīng)的機(jī)制 189
六、其他導(dǎo)致胰島移植物功能損失的原因 190
第二節(jié)　免疫抑制劑及相關(guān)不良反應(yīng) 190
一、誘導(dǎo)治療藥物 190
二、維持免疫抑制藥物 193
三、聯(lián)合用藥 197
四、藥物新陳代謝和相互作用 198
五、免疫抑制治療相關(guān)的并發(fā)癥 199
第三節(jié)　免疫抑制方案 207
一、胰島移植受體當(dāng)前常用的免疫抑制方案 208
二、免疫療法的改進(jìn) 209
三、腎移植后胰島移植的免疫抑制方案 213
第四節(jié)　討論 215
一、胰島移植免疫學(xué)的基礎(chǔ)研究 215
二、臨床胰島移植術(shù)免疫抑制方案的發(fā)展歷程 228
三、胰島移植的免疫耐受研究 232
第五節(jié)　總結(jié) 255
參考文獻(xiàn) 256

第七章　胰島移植術(shù)后的代謝監(jiān)測(cè)與療效 267
第一節(jié)　胰島移植術(shù)后的監(jiān)測(cè) 267
一、胰島相關(guān)代謝激素檢測(cè)及注意事項(xiàng) 268
二、常規(guī)監(jiān)測(cè) 269
三、增強(qiáng)性監(jiān)測(cè)技術(shù) 272
四、排斥反應(yīng)標(biāo)記物分子測(cè)定和胰島成像檢測(cè) 275
五、建議的臨床胰島移植受體代謝監(jiān)測(cè) 278
第二節(jié)　胰島移植術(shù)后臨床療效和并發(fā)癥 278
一、代謝控制 278
二、糖尿病并發(fā)癥的控制 280
三、移植術(shù)后的并發(fā)癥 282
第三節(jié)　胰島移植的代謝研究舉例 283
一、自體胰島移植 283
二、1型糖尿病患者的單獨(dú)胰島移植 286
三、胰島聯(lián)合其他器官共移植 287
四、腹部癌癥患者的同種異體胰島移植 288
第四節(jié)　討論與展望 288
一、胰島移植物細(xì)胞組成分析 288
二、胰島素分泌的特征 289
三、胰島移植后的新生血管化和神經(jīng)再支配 290
四、造成移植后胰島長期功能損傷的原因 294
五、移植效果的改進(jìn) 295
第五節(jié)　總結(jié) 298
參考文獻(xiàn) 298

第八章　自體胰島移植 305
第一節(jié)　自體胰島移植的必要性 305
第二節(jié)　自體胰島移植的適應(yīng)證和手術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 306
一、慢性胰腺炎 306
二、其他適應(yīng)證 308
三、TP-IAT的手術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 308
第三節(jié)　自體胰島移植的手術(shù)操作 310
一、術(shù)前準(zhǔn)備 310
二、胰腺的外科手術(shù) 311
三、胰島的分離過程 312
四、胰島的輸注 314
五、TP-IAT的并發(fā)癥 316
第四節(jié)　自體胰島移植的結(jié)果 317
一、IAT術(shù)后的胰島素維持 317
二、胰腺切除術(shù)后的疼痛緩解結(jié)果 317
三、IAT術(shù)后胰島素脫離率 317
第五節(jié)　明尼蘇達(dá)大學(xué)IAT經(jīng)驗(yàn)總結(jié) 319
第六節(jié)　討論與展望 324
一、CP的疼痛及控制 324
二、胰腺切除比例與術(shù)后糖尿病的發(fā)病率 325
三、TP-IAT對(duì)生活質(zhì)量的改善 325
四、IAT胰島素脫離率與移植胰島量的關(guān)系 325
五、IAT失敗后的同種異體胰腺移植 326
六、微創(chuàng)技術(shù)在TP-IAT中的應(yīng)用 326
七、IAT手術(shù)對(duì)同種異體胰島移植的指導(dǎo)意義 327
第七節(jié)　總結(jié) 328
附件 329
參考文獻(xiàn) 333

第九章　胰島移植的新進(jìn)展 343
第一節(jié)　干細(xì)胞誘導(dǎo)生成胰島素分泌細(xì)胞 343
一、胰島干細(xì)胞的候選細(xì)胞 343
二、胰島干細(xì)胞分子標(biāo)志 345
第二節(jié)　討論 346
第三節(jié)　總結(jié) 347
參考文獻(xiàn) 347

后記 350