毒性病理學實用方法與技術

　　毒性病理學作為一門新興的學科，是病理學在毒理學研究中的應用，是采用形態(tài)學的觀察方法研究藥品、食品、化學品等對實驗動物的組織和細胞造成病理性改變的損傷部位、損害性質及程度、發(fā)生過程和轉化規(guī)律，并以此為依據(jù)推斷其對人類的靶器官、*毒性作用劑量以及提供使用參考依據(jù)等，可以說毒性病理學的數(shù)據(jù)或結論往往決定藥品、食品、化學品、農(nóng)藥等研發(fā)項目的進展。國家“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項中將藥物安全性評價平臺建設列為重要的支持平臺之一，提出的重要任務是要進一步完善和加強GLP管理體系建設，特別強調要完善GLP規(guī)范的藥物安全性評價中毒性病理評價系統(tǒng)，著重提高毒性病理診斷水平，規(guī)范毒性病理學診斷術語，開展病理新技術新方法研究，獲得國際同行認可，使我國的新藥GLP非臨床研究逐步與國際接軌。由此可見，毒性病理學在藥物的安全性評價中有極其重要的地位和作用。毒性病理學的技術和方法不僅應用于藥物安全性評價，而且，廣泛應用于食品（保健食品），醫(yī)療器械，農(nóng)藥等的安全性評價，食品（保健食品）的功能評價檢驗，以及所有利用各種實驗動物的科學研究中。為保證上述研究、檢驗和評價的科學、可行、客觀、公正性，建立系統(tǒng)的規(guī)范的毒性病理學研究和評價體系，病理學技術和方法是關鍵。由于我國安全性評價及毒性病理學起步較晚，雖然有多部理論性較強的書籍，但是急需一部針對病理學具體操作技術和方法學的系統(tǒng)全面的總結，以及流程細節(jié)、實驗技巧、常見問題及對策的專著。本書包括藥物臨床前安全性評價、食品（保健食品）毒理學試驗、醫(yī)療器械安全性評價、農(nóng)藥毒理學試驗等的動物解剖、取材、制片、染色等全過程的病理學方法與技術。每一個細節(jié)都以圖文并茂的形式展現(xiàn)規(guī)范化的操作及注意事項，并總結了常見問題，分析原因，提出解決方法等，希望即便是初學者也能按圖索驥。尤其是填補國內(nèi)缺乏藥物局部刺激性試驗規(guī)范的空白，糾正現(xiàn)行保健食品功能評價規(guī)范中一些違背病理學原則，不易操作等問題，特別是推出醫(yī)療器械檢驗中植入試驗的病理學方法與技術，解決了業(yè)內(nèi)好的經(jīng)驗很難共享，各個機構不得不各自摸索的不利發(fā)展狀況。本書組織了藥物安全性評價GLP實驗室，藥檢系統(tǒng)，醫(yī)療器械檢測中心，疾病預防控制系統(tǒng)，高校及第三方醫(yī)學檢驗機構等十余家機構的毒性病理負責人擔任本書的參編人員，確保本書是一部出自具備多年豐富的一線工作經(jīng)驗的行家里手的*實用、科學、有效、可行的精品。希望本書能為諸多各行各業(yè)涉及動物實驗的人員的拐杖，順利開展科研以及檢驗工作。

　　金毅，女，1971年12月生。醫(yī)學病理學博士（日本國立名古屋大學），理學碩士（沈陽藥科大學），主任藥師。中國藥學會首屆毒性病理專業(yè)委員會委員，中國毒理學會首屆毒性病理專業(yè)委員會委員，中國南部地區(qū)毒性病理學組主任委員兼秘書長，中國獸醫(yī)病理學家。廣東省科技咨詢專家、深圳市科技創(chuàng)新委專家、深圳市科協(xié)組織的專家人才聯(lián)合會主要發(fā)起專家兼理事、清華大學工程碩士聯(lián)合導師、深圳市南山區(qū)科技專家、第二屆深圳市預防接種異常反應調查診斷組專家、2013年-2016年中國毒性病理檢測室間比對活動技術專家、2015年-2017年主持*醫(yī)學繼續(xù)教育項目“毒性病理培訓班”（項目編號：2016-01-04-062）?！吨袊鴮嶒瀯游飳W報》和《中國比較醫(yī)學雜志》特約審稿人、2014年度優(yōu)秀審稿人、《中國食品衛(wèi)生雜志》審稿人。1997年哈爾濱醫(yī)科大學畢業(yè)留校任教，獲得中青年教師講課大賽和教學實踐優(yōu)秀獎；1999年公派日本留學工作十余年，參與多項日本國*重點科研COE項目，推動并主要參與日本國際合作課題項目與中國的合作。曾任日本病理學會、日本腫瘤學、日本神經(jīng)化學學會會員；2011年作為海外人才引進深圳市藥品檢驗研究院（深圳市醫(yī)療器械檢測中心），從事食品藥品安全性評價工作，發(fā)揮毒性病理學，毒理學，藥理學等專業(yè)優(yōu)勢，主持和參與多項科研課題，培養(yǎng)和帶教學生及專業(yè)人員。回國后，獲得2015年度廣東省科技進步二等獎（第三完成人）；2016年度深圳市科技進步二等獎（完成人）； 2016年度《中國新藥雜志》優(yōu)秀論文獎（獨立作者）； 2016年度深圳市藥學會優(yōu)秀論文一等獎（獨立作者）； 2014年度，2015年度《中國實驗動物學報》和《中國比較醫(yī)學雜志》優(yōu)秀審稿人；2013年上海研究生暑期學?！缎滤幵u價前沿培訓班》一等獎。共發(fā)表SCI論文4篇和其他論文50余篇，軟件著作權2件，新型實用專利1件。深圳市藥品檢驗研究院成立于1982年（2003年加掛“深圳市醫(yī)療器械檢測中心”牌子），是依法執(zhí)行國家對藥品、保健食品、化妝品、醫(yī)療器械技術監(jiān)督檢驗的法定性專業(yè)檢驗機構和科研機構。是國家授權的化妝品行政許可檢驗機構、港澳地區(qū)中成藥注冊檢驗機構、醫(yī)療器械監(jiān)督檢驗注冊檢驗機構、保健食品注冊檢驗復核檢驗機構、廣東省保健食品化妝品監(jiān)督檢驗機構、廣東省國產(chǎn)非特殊用途化妝品備案檢驗機構，是國家博士后科研工作站設站單位、廣東省和深圳市博士后創(chuàng)新實踐基地。 宋向榮，女，1978年4月生。醫(yī)學博士、副主任醫(yī)師。廣東省職業(yè)病防治院毒理實驗所副所長，中國毒理學會中國毒理學會毒性病理學專業(yè)委員會委員及副秘書長，中國藥學會毒性病理專業(yè)委員會委員，中國藥學會毒性病理專業(yè)委員會南部地區(qū)學組副主任委員，中華預防醫(yī)學會勞動衛(wèi)生與職業(yè)病分會職業(yè)與環(huán)境病理學組委員，《中國職業(yè)醫(yī)學》審稿專家。2013年-2016年四屆毒性病理檢測室間比對活動的發(fā)起人和主要組織者，2014年主持國內(nèi)首個毒性病理*繼續(xù)醫(yī)學教育項目“毒性病理診斷與技術應用研討班”（2014-12-04-007（國）），2015年研發(fā)毒性病理檢測管理軟件并注冊軟件著作權，近年來主持1項國家自然基金青年基金項目（81202246），主持和參加十幾項省級、廳級科研課題，發(fā)表論文20余篇。廣東省職業(yè)病防治院創(chuàng)建于1960年，是廣東省衛(wèi)生計生委直屬的正處級公益一類公共衛(wèi)生機構、廣東省中毒與職業(yè)病防治的業(yè)務技術指導中心、國家化學中毒和核輻射醫(yī)療救治基地、國家臨床重點?？疲殬I(yè)病科）、國家和應急醫(yī)學救援分隊，建有全國個省級職業(yè)病防治重點實驗室。近年來，妥善應對和處理福島核泄露事故、北江鉈污染、鎘污染，紫金、仁北兒童鉛中毒及深圳塵肺門事件等職業(yè)病和中毒事件百余起，在廣東省突發(fā)公共衛(wèi)生事件處置過程中發(fā)揮技術支撐作用；已經(jīng)建成產(chǎn)、學、研項融合的職業(yè)危害預防控制體系，在有機溶劑中毒等職業(yè)病發(fā)病機制、診斷、治療和控制方面取得顯著成效，在廣東省內(nèi)新發(fā)現(xiàn)26種職業(yè)病。 付新錄，男，1976年7月生。醫(yī)學碩士，高級工程師。中山大學實驗動物中心、中山大學藥學院藥物安全性評價中心（GLP 實驗室）病理負責人。中國藥學會毒性病理專業(yè)委員會委員，廣東省毒理學會理事，廣東省藥理學會藥物毒理專業(yè)委員會委員，廣東省食品藥品審評認證技術協(xié)會會員，中國毒理學會毒性病理專業(yè)委員會委員，中國獸醫(yī)病理學會會員，廣東省科技廳項目評審專家，主持或參加省市級科技計劃項目8項，發(fā)表論文20篇。 楊照新，男， 1973年4月生。醫(yī)學碩士，副研究員，海南省藥物安全性評價研究中心（GLP實驗室）臨床病理研究部門負責人。主要從事藥物安全性評價毒性病理研究工作，包括實驗動物剖檢取材、病理標本制作、閱片和撰寫毒性病理診斷報告等，涉及局部毒性、單次給藥毒性、多次給藥毒性及免疫毒性病理檢查。中國藥學會毒性病理專業(yè)委員會委員，中國免疫學會會員。2012年做為發(fā)明人身份共獲得兩項實用新型專利，專利號分別為“ZL 2012 2 02024842.5”和“ZL 2012 2 0204843.X”。2014年獲得海南省科學獎二等獎。 翁銀標，男，1979年3月生。2006年7月畢業(yè)于云南農(nóng)業(yè)大學預防獸醫(yī)專業(yè)，獸醫(yī)病理方向。同年7月進入廣州醫(yī)藥工業(yè)研究院工作（國家廣州新藥安全評價研究重點實驗室，GLP實驗室），主要從事藥物毒性病理工作，以主要科研人員參加2006年度廣州市海珠區(qū)重點科技計劃項目-新藥安全性評價研究關鍵技術-毒性病理學評價標準化研究；參與130多項藥物的毒性病理評價工作。2009年11月起進入全國十大醫(yī)療器械檢測中心國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質量監(jiān)督檢驗中心從事醫(yī)療器械、藥品包裝材料和醫(yī)用有機硅生物材料等產(chǎn)品的生物性能檢測工作；參加了藥品包裝材料標準生物性能部分的勘誤工作，起草了聚丙烯輸液瓶的非標生物性能檢測方案，參與GB/T 16886.16 征求意見稿的修改工作，并主持了廣東省醫(yī)療器械質量監(jiān)督所科研項目《無針注射滲透深度的相關研究》?，F(xiàn)從事醫(yī)療器械監(jiān)管工作。碩士論文《內(nèi)毒素對肝臟Bcl-2、Fas基因表達的影響及陽離子A保護效應研究》獲云南省優(yōu)秀碩士學位論文，先后以作者發(fā)表論文4篇（核心期刊1篇），合作發(fā)表論文6篇。 王鳳巖，女，1971年9月生。醫(yī)學碩士，主任技師。2001年畢業(yè)于暨南大學醫(yī)學院組織學與胚胎學專業(yè)，于廣東省疾病預防控制中心衛(wèi)生毒理所工作，主要負責健康相關產(chǎn)品的毒理學安全性評價與毒理病理組織學檢查、保健食品功能學檢驗與評價，參與廣東省重大食品安全事件的衛(wèi)生毒理學檢驗。2010年參與國家863計劃項目“功能性食品安全性評價與功能因子關鍵檢驗技術”中廣東涼茶慢性毒性的研究，同年參與設計了“低氧分壓動物呼吸效應實驗裝置”，模擬常壓缺氧環(huán)境，該項裝置已申請國家專利；2013年參與編寫了《食品安全評估：毒理學安全評價方法應用》。2010年通過了中國毒理學會資格認證委員會的毒理學綜合考試，獲得了中國毒理學家資格。2014年任廣東省毒理學會屆理事會理事。2015年任南部地區(qū)毒性病理專業(yè)委員會副主任委員。廣東省疾病預防控制中心先后通過了亞太實驗室認可合作組織（APLAC）同行評審、中國計量認證國家認可委員會（CNCA）、中國合格評定國家認可委員會（CNAS）。2013年中心參與了食品安全國家標準中部分毒理學評價方法的修訂。 本書聘請了3位顧問，以期從全局性、前瞻性和技術性等方面給予指導和把關。包括我國“藥物安全性評價人”袁伯俊將軍級教授（第二軍醫(yī)大學藥物安全性評價中心），藥審中心權威專家；魯藝院長（深圳市藥品檢驗研究院（深圳市醫(yī)療器械檢測中心））；徐峰教授（沈陽藥科大學）。本書還特別聘請中國實驗動物學會理事長秦川教授，博士導師（中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所）作為本書的主審。