β-內酰胺晶體藥物

第1章　β-內酰胺抗生素的研發(fā)歷程
1.1　β-內酰胺抗生素的發(fā)現　　/?002
1.2　青霉素類抗生素的構效關系　　/?004
1.3　頭孢菌素類抗生素的構效關系　　/?008
1.3.1　注射用頭孢菌素　　/?009
1.3.2　口服頭孢菌素　　/?015
1.4　非典型β-內酰胺抗生素的構效關系　　/?018
1.4.1　碳青霉烯類抗生素的構效關系　　/?019
1.4.2　青霉烯類抗生素的構效關系　　/?020
1.4.3　單環(huán)β-內酰胺抗生素的構效關系　　/?023
1.5　β-內酰胺酶抑制劑的構效關系　　/?026
1.5.1　具有β-內酰胺結構的抑制劑　　/?026
1.5.2　二氮雜二環(huán)辛烷類抑制劑　　/?028
1.5.3　有機硼酸類抑制劑　　/?030
1.5.4　金屬β-內酰胺酶抑制劑　　/?030
1.6　總結　　/?031
參考文獻　　/?033
第2章　晶體藥物及其分析技術
2.1　晶體與晶型藥物　　/?037
2.1.1　基本術語　　/?037
2.1.2　藥物晶型與固體藥物　　/?041
2.1.3　晶型藥物的分析與控制　　/?044
2.2　晶體分析常用技術　　/?044
2.2.1　X射線衍射法　　/?044
2.2.2　振動光譜法　　/?048
2.2.3　熱分析技術　　/?051
2.2.4　固體核磁共振法　　/?054
2.2.5　顯微鏡法　　/?055
參考文獻　　/?056
第3章　β-內酰胺抗生素的理化特性
3.1　青霉素類抗生素的理化特性　　/?059
3.1.1　在溶液中的降解反應　　/?059
3.1.2　固體理化特性　　/?070
3.1.3　青霉素-蛋白質結合物與青霉素聚合物　　/?074
3.2　頭孢菌素類抗生素的理化特性　　/?082
3.2.1　在溶液中的降解反應　　/?082
3.2.2　固體特性　　/?092
3.2.3　頭孢菌素聚合反應　　/?096
3.3　其他β-內酰胺抗生素的理化特性　　/?100
3.3.1　碳青霉烯類　　/?100
3.3.2　青霉烯類　　/?106
3.3.3　單環(huán)β-內酰胺類　　/?107
3.3.4　β-內酰胺酶抑制劑　　/?108
參考文獻　　/?113
第4章　β-內酰胺抗生素的波譜學特征
4.1　紫外光譜　　/?119
4.2　紅外光譜　　/?121
4.3　質譜　　/?123
4.3.1　β-內酰胺母核結構的質譜裂解行為比較　　/?123
4.3.2　青霉素類抗生素質譜裂解規(guī)律　　/?124
4.3.3　頭孢菌素類抗生素質譜裂解規(guī)律　　/?128
4.3.4　碳青霉烯/青霉素類抗生素質譜裂解規(guī)律　　/?143
4.3.5　克拉維酸鉀質譜裂解規(guī)律　　/?146
4.4　核磁共振波譜　　/?147
4.4.1　青霉素類抗生素NMR特征　　/?147
4.4.2　頭孢菌素類抗生素NMR特征　　/?149
參考文獻　　/?151
第5章　β-內酰胺抗生素的晶體學特征
5.1　β-內酰胺抗生素水合物　　/?153
5.2　由單晶結構認識β-內酰胺晶體藥物　　/?156
5.2.1　青霉素與青霉素V　　/?156
5.2.2　氨芐西林與阿莫西林　　/?158
5.2.3　頭孢拉定、頭孢克洛與頭孢氨芐　　/?161
5.2.4　頭孢替唑鈉與頭孢唑林鈉　　/?164
5.2.5　頭孢他啶　　/?170
5.2.6　他唑巴坦　　/?172
5.2.7　阿維巴坦鈉　　/?173
5.2.8　小結：β-內酰胺晶體藥物基本特性　　/?179
5.3　影響β-內酰胺晶體藥物穩(wěn)定性的因素　　/?179
5.3.1　β-內酰胺晶體藥物亞晶型　　/?179
5.3.2　β-內酰胺水合物的脫水特性　　/?186
5.3.3　β-內酰胺晶體藥物的水活度　　/?187
5.3.4　β-內酰胺晶體藥物的成鹽反應　　/?189
5.3.5　對影響β-內酰胺晶體藥物穩(wěn)定性關鍵因素的分析　　/?191
5.3.6　小結：β-內酰胺晶體藥物穩(wěn)定性的關鍵影響因素　　/?207
參考文獻　　/?208
第6章　β-內酰胺晶體藥物的工藝控制與評價
6.1　對結晶工藝的控制與評價　　/?212
6.1.1　結晶工藝的優(yōu)化　　/?212
6.1.2　結晶工藝穩(wěn)定性評價　　/?217
6.1.3　結晶工藝產品質量一致性評價　　/?225
6.2　基于藥品群體質量的評價策略　　/?230
6.2.1　注射用頭孢曲松鈉的質量風險評估　　/?231
6.2.2　注射用頭孢唑肟鈉的質量風險評估　　/?234
6.2.3　注射用氨曲南的質量風險評估　　/?237
6.2.4　藥品群體質量評價的特點　　/?239
6.3　基于藥品雜質譜的生產工藝控制與評價　　/?241
6.3.1　阿莫西林克拉維酸鉀片的工藝評價模型　　/?241
6.3.2　頭孢拉定顆粒的生產工藝評價　　/?241
6.3.3　阿莫西林膠囊關鍵工藝過程的控制　　/?245
參考文獻　　/?248
第7章　β-內酰胺抗生素雜質譜及控制策略
7.1　β-內酰胺抗生素雜質譜分析　　/?250
7.1.1　對復雜體系雜質的分析策略　　/?250
7.1.2　普適性雜質譜分析方法的理念及應用　　/?268
7.1.3　采用互補的分析策略分析/評價第三象限雜質　　/?278
7.2　β-內酰胺抗生素雜質結構的識別與確認　　/?283
7.2.1　常用雜質在線結構分析及輔助技術　　/?284
7.2.2　β-內酰胺抗生素雜質結構確認的一般原則　　/?293
7.3　β-內酰胺抗生素雜質的毒性預測　　/?345
7.3.1　對藥物基因毒性雜質的評估　　/?345
7.3.2　對藥物雜質毒性的評估　　/?349
參考文獻　　/?370
第8章　β-內酰胺抗生素質量標準
8.1　藥品質量標準的一般屬性　　/?374
8.2　建立藥品質量標準的一般要求　　/?374
8.2.1　結構明確　　/?374
8.2.2　組成已知　　/?376
8.2.3　理化特性清楚　　/?377
8.2.4　穩(wěn)定性可控　　/?382
8.2.5　標準品/對照品準確　　/?384
8.3　β-內酰胺抗生素質量標準　　/?388
8.3.1　抗生素質控理念的變遷　　/?388
8.3.2　藥品質量標準的基本組成及標準建立中的關注點　　/?389
參考文獻　　/?410
附錄1　頭孢菌素類抗生素ESI質譜分析中的主要碎片離子　　/?411
附錄2　青霉素類抗生素ESI質譜分析中的主要碎片離子　　/?417
后記　　/?419