藥學分子生物學（第6版）

緒論 / 1
一、　 分子生物學的發(fā)展 / 1
二、　 分子生物學研究的基本內(nèi)容 / 3
三、　 分子生物學與生物醫(yī)藥 / 5
第一篇　藥學分子生物學基礎(chǔ)
第一章　 基因與基因組 / 10
第一節(jié)　 基因 / 10
一、　 基因的概念及分類 / 10
二、　 基因的結(jié)構(gòu)與功能 / 11
第二節(jié)　 基因組 / 18
一、　 原核生物基因組 / 18
二、　 真核生物基因組 / 19
第三節(jié)　 基因組學 / 24
一、　 基因組學概述 / 24
二、　 人類基因組計劃 / 27
三、　 基因組學與藥物 / 28
第二章　 DNA 的復(fù)制以及損傷與修復(fù) / 29
第一節(jié)　 DNA 復(fù)制 / 29
一、　 DNA 復(fù)制的一般特征 / 29
二、　 特殊類型復(fù)制 / 41
三、　 阻止DNA 復(fù)制的藥物 / 48
第二節(jié)　 DNA 損傷 / 49
一、　 DNA 損傷的類型 / 49
二、　 DNA 損傷在藥物評價中的應(yīng)用 / 53
三、　 DNA 損傷與菌種誘變 / 53
第三節(jié)　 DNA 修復(fù) / 54
一、　 復(fù)制修復(fù) / 54
二、　 損傷修復(fù) / 56
三、　 復(fù)制后修復(fù) / 57
四、　 限制與修飾 / 59
五、　 DNA 損傷修復(fù)系統(tǒng)與藥物 / 59
第三章　 轉(zhuǎn)錄及其調(diào)控 / 61
第一節(jié)　 原核生物轉(zhuǎn)錄 / 61
一、　 原核生物轉(zhuǎn)錄模板以及酶和相關(guān)因子 / 62
二、　 原核生物轉(zhuǎn)錄過程 / 63
第二節(jié)　 真核生物轉(zhuǎn)錄 / 66
一、　 真核生物轉(zhuǎn)錄酶及相關(guān)因子 / 66
二、　 真核生物轉(zhuǎn)錄過程 / 68
三、　 真核生物RNA 成熟 / 69
第三節(jié)　 轉(zhuǎn)錄調(diào)控 / 76
一、　 原核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控 / 76
二、　 真核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控 / 80
第四節(jié)　 轉(zhuǎn)錄及其調(diào)控系統(tǒng)與藥物 / 87
一、　 結(jié)合DNA 影響轉(zhuǎn)錄的藥物 / 87
二、　 結(jié)合RNA 聚合酶的藥物 / 88
第四章　 翻譯及其調(diào)控 / 89
第一節(jié)　 蛋白質(zhì)生物合成 / 89
一、　 蛋白質(zhì)合成體系 / 89
二、　 蛋白質(zhì)合成過程 / 94
三、　 非核糖體肽鏈的合成 / 102
第二節(jié)　 蛋白質(zhì)合成后折疊與加工 / 103
一、　 蛋白質(zhì)合成后折疊 / 103
二、　 蛋白質(zhì)合成后加工 / 106
第三節(jié)　 蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運與定位 / 108
一、　 蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運 / 108
二、　 蛋白質(zhì)定位 / 111
第四節(jié)　 蛋白質(zhì)合成的調(diào)控 / 113
一、　 蛋白質(zhì)合成速率調(diào)節(jié) / 114
二、　 蛋白質(zhì)降解速率調(diào)節(jié) / 115
第五節(jié)　 蛋白質(zhì)合成及其調(diào)控系統(tǒng)與藥物 / 116
一、　 蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)與藥物 / 116
二、　 蛋白質(zhì)合成調(diào)控系統(tǒng)與藥物 / 117
第五章　 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子基礎(chǔ) / 121
第一節(jié)　 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的概述 / 121
一、　 信號分子與受體 / 121
二、　 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程與細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子 / 125
第二節(jié)　 主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 / 127
一、　 G 蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 / 127
二、　 酶偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 / 133
三、　 依賴于受調(diào)蛋白水解的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 / 138
四、　 胞內(nèi)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 / 140
第三節(jié)　 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特性 / 140
一、　 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一過性與記憶性 / 140
二、　 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的放大效應(yīng)與負性調(diào)控 / 141
三、　 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的交匯性與專一性 / 143
第四節(jié)　 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與分子靶向藥物 / 146
一、　 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與藥物靶標 / 147
二、　 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向抗腫瘤藥物 / 148
三、　 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與其他靶向藥物 / 149
第六章　 常用分子生物學技術(shù) / 152
第一節(jié)　 PCR / 152
一、　 PCR 基本原理 / 152
二、　 PCR 反應(yīng)體系 / 153
三、　 重要的PCR 衍生技術(shù) / 154
四、　 PCR 在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用 / 156
第二節(jié)　 分子雜交 / 157
一、　 探針制備 / 157
二、　 印跡技術(shù) / 158
三、　 生物芯片 / 160
第三節(jié)　 基因敲除 / 162
一、　 基因敲除一般原理 / 162
二、　 基因敲除載體構(gòu)建 / 163
三、　 基因敲除載體導(dǎo)入胚胎干細胞 / 165
四、　 篩選與鑒定 / 165
五、　 基因敲除動物的產(chǎn)生 / 166
第四節(jié)　 RNA 干擾 / 167
一、　 RNA 干擾的發(fā)現(xiàn) / 167
二、　 RNA 干擾的作用機制 / 167
三、　 RNA 干擾的作用特點 / 168
四、　 siRNA 設(shè)計與制備 / 169
五、　 RNA 干擾的生物學意義 / 169
第五節(jié)　 CRISPR/Cas9 系統(tǒng)介導(dǎo)基因組編輯 / 169
一、　 CRISPR/Cas 系統(tǒng)發(fā)現(xiàn) / 170
二、　 CRISPR/Cas 系統(tǒng)分類與結(jié)構(gòu)組成 / 170
三、　 CRISPR/Cas9 系統(tǒng)原理與作用機制 / 171
四、　 CRISPR/Cas9 技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用 / 172
第六節(jié)　 分子間相互作用分析技術(shù) / 173
一、　 染色質(zhì)免疫共沉淀分析DNA 和蛋白質(zhì)相互作用 / 173
二、　 免疫共沉淀分析蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)相互作用 / 174
三、　 表面等離子共振分析藥物分子和靶蛋白相互作用 / 176
第二篇　藥學分子生物學應(yīng)用
第七章　 藥物基因組學 / 180
第一節(jié)　 概述 / 180
一、　 基因組學與藥物基因組學 / 180
二、　 單核苷酸多態(tài)性與單體型 / 182
三、　 藥物基因組學研究方法 / 185
第二節(jié)　 藥物基因組學的應(yīng)用 / 187
一、　 遺傳變異與藥物應(yīng)答 / 187
二、　 基因檢測與合理用藥 / 190
三、　 藥物靶分子發(fā)現(xiàn)和藥物設(shè)計 / 195
四、　 藥物臨床試驗與藥物審批 / 198
第八章　 藥物轉(zhuǎn)錄組學 / 203
第一節(jié)　 概述 / 203
一、　 轉(zhuǎn)錄組學與藥物轉(zhuǎn)錄組 / 203
二、　 轉(zhuǎn)錄組與基因組關(guān)系 / 204
三、　 轉(zhuǎn)錄組學主要研究技術(shù) / 204
第二節(jié)　 藥物轉(zhuǎn)錄組學的應(yīng)用 / 215
一、　 藥物作用機制及其關(guān)聯(lián)因素 / 215
二、　 藥物靶標候選基因篩查確認 / 216
三、　 小分子核酸藥物 / 216
四、　 轉(zhuǎn)錄組學與中藥現(xiàn)代化 / 218
五、　 轉(zhuǎn)錄組學與代謝工程 / 218
第九章　 藥物蛋白質(zhì)組學 / 220
第一節(jié)　 概述 / 220
一、　 蛋白質(zhì)組學與藥物蛋白質(zhì)組學 / 221
二、　 蛋白質(zhì)組與轉(zhuǎn)錄組關(guān)系 / 222
三、　 蛋白質(zhì)組學主要研究技術(shù) / 223
第二節(jié)　 藥物蛋白質(zhì)組學的應(yīng)用 / 234
一、　 藥物作用機制及其關(guān)聯(lián)因子 / 234
二、　 候選藥物靶標篩查與確認 / 238
三、　 基于藥物靶標的藥物設(shè)計 / 243
四、　 動物新病理模型建立與評價 / 243
第十章　 藥物代謝組學 / 246
第一節(jié)　 概述 / 246
一、　 代謝組學與藥物代謝組學 / 246
二、　 代謝組學與其他組學關(guān)系 / 247
三、　 代謝組學主要研究方法和分析技術(shù) / 249
第二節(jié)　 藥物代謝組學的應(yīng)用 / 256
一、　 藥物作用機制及其關(guān)聯(lián)代謝 / 256
二、　 個體化用藥 / 258
三、　 藥物研發(fā)與老藥新評價 / 260
四、　 動物新病理模型的建立與評價 / 264
第十一章　 藥物生物信息學基礎(chǔ) / 267
第一節(jié)　 生物信息學概述 / 267
一、　 生物數(shù)據(jù)庫及其查詢 / 267
二、　 序列分析 / 277
三、　 常用的生物信息學技術(shù) / 282
第二節(jié)　 生物信息學在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用 / 284
一、　 基因及其突變與疾病關(guān)聯(lián)性 / 284
二、　 藥物靶標篩查與預(yù)測 / 285
三、　 蛋白質(zhì)類藥物結(jié)構(gòu)模擬與設(shè)計 / 286
四、　 計算機輔助小分子藥物設(shè)計 / 289
五、　 生物信息學對藥物相關(guān)基因篩選與分析 / 292
六、　 生物信息學在中藥研發(fā)中的應(yīng)用 / 293
七、　 生物信息學在醫(yī)療器械研究與開發(fā)中的應(yīng)用 / 294
八、　 生物信息學在藥物相互作用中的應(yīng)用 / 294
第十二章　 外源基因表達與基因工程藥物 / 296
第一節(jié)　 概述 / 296
一、　 基因表達基本原理 / 296
二、　 基因表達基本類型 / 297
第二節(jié)　 外源基因表達基本流程 / 297
一、　 目的基因獲得 / 298
二、　 目的基因與表達載體重組 / 299
三、　 重組表達載體導(dǎo)入宿主細胞及其
篩選與確認 / 305
四、　 目的基因表達 / 307
第三節(jié)　 原核細胞表達系統(tǒng) / 309
一、　 表達載體 / 309
二、　 表達宿主細胞 / 312
第四節(jié)　 真核細胞表達系統(tǒng) / 313
一、　 酵母細胞表達系統(tǒng) / 313
二、　 昆蟲細胞表達系統(tǒng) / 315
三、　 哺乳動物細胞表達系統(tǒng) / 315
第五節(jié)　 重組基因工程藥物案例 / 317
一、　 多肽類藥物——重組人胰島素及其突變體 / 318
二、　 酶類藥物——重組人凝血因子Ⅷ / 319
三、　 酶類藥物——重組人尿激酶與尿激酶原 / 320
四、　 激素類藥物——重組人生長激素 / 321
五、　 疫苗類制品——重組乙型肝炎疫苗 / 322
六、　 蛋白質(zhì)類藥物——曲妥珠單抗 / 324
參考文獻 /327
中英文對照索引 /328