毛修之字敬文，滎陽(yáng)陽(yáng)武人。他的祖父毛虎生，伯父毛璩，都是益州刺史。父親毛瑾，官至梁、秦二州刺史。

　　毛修之心懷大志，讀了不少史書(shū)。荊州刺史殷仲堪用他當(dāng)寧遠(yuǎn)參軍。桓玄攻下荊州，毛修之便當(dāng)了桓玄的官佐，歷任后軍參軍、太尉參軍、相國(guó)參軍。毛修之頗通音樂(lè)，又能騎馬和射箭，桓玄待他很好。到桓玄篡位時(shí)，讓毛修之當(dāng)屯騎校尉。毛修之隨同桓玄逃到西方，桓玄在崢嶸洲潰敗，再回到江陵，人心離散，商議準(zhǔn)備西逃到漢川。毛修之引誘桓玄到四川，以至馮遷在枚回洲將桓玄斬首。這是毛修之的功勞。

　　晉安帝在江陵恢復(fù)帝位，任毛修之為驍騎將軍。毛修之東下到京師，高祖用他為鎮(zhèn)軍諮議參軍，又加號(hào)寧朔將軍。一月之間，遷任右衛(wèi)將軍。毛修之一方面有斬桓玄的計(jì)謀之功，另一方面是祖父和伯父都曾任益州刺史，高祖想引用他作為外助，所以連連加給他官職。到毛修之的父親毛瑾被譙縱殺了，高祖表奏毛修之當(dāng)龍?bào)J將軍，配給他部隊(duì)，叫他奔赴四川赴援。又派益州刺史司馬榮期和文處茂、時(shí)延祖等西向討伐。毛修之到宕渠，司馬榮期被參軍楊承祖殺了，楊承祖自稱鎮(zhèn)軍將軍、巴州刺史。毛修之退回白帝，楊承祖從下方進(jìn)攻白帝，不能攻下。毛修之派參軍嚴(yán)綱等收集兵力，漢嘉太守馮遷率兵來(lái)會(huì)合，討擊楊承祖并殺了他。當(dāng)時(shí)文處茂還在巴郡，毛修之叫振武將軍張季仁帶五百兵士增援文處茂等人。荊州刺史劉道規(guī)又派奮武將軍原導(dǎo)之帶一千人，接受毛修之指揮。毛修之派原導(dǎo)之和張季仁一同前進(jìn)。

　　當(dāng)時(shí)益州刺史鮑陋不肯前往討伐，毛修之回京上表說(shuō)：“我聽(tīng)說(shuō)活著的人所以看重生命，是因?yàn)檫€有生路，我的情況是生路已沒(méi)有了，之所以還沒(méi)有到黃泉之下，茍且于朝夕之間，是因?yàn)橛腥赵略谡找?，天下萬(wàn)物都蒙恩澤，或者說(shuō)我希望借助皇上的威風(fēng)，消滅仇敵。從我?guī)П蛭鳎瑖L到了很多艱難，使刀斧不能施展它的力量，狡猾的敵人得以繼續(xù)存在。確實(shí)是由于經(jīng)過(guò)的路途非常崎嶇，也是因?yàn)楸黄渌顺钢?。我?duì)著自己的影子不斷地哭泣，西望蜀漢。益州刺史鮑陋開(kāi)始在四月二十九日抵巴東，屯駐白帝，等待朝廷的命令?？梢猿讼哆M(jìn)攻的機(jī)會(huì)很容易放棄，奮勇沖擊的時(shí)期往往錯(cuò)過(guò)。我雖然想在敵境以身殉國(guó)，但沒(méi)有援救的部隊(duì)，所以連忙到京投訴，向皇上乞求援助。當(dāng)年宋國(guó)人害死申丹，楚莊王憤怒得幾乎掉了鞋子，況且我家先人為國(guó)捐軀，使我家留下不多的人，櫛冠風(fēng)霜，是人們都非常痛悼的。伍員不損害君臣大義，而申包胥不忘國(guó)仇，等待機(jī)會(huì)乘機(jī)奮進(jìn)。今日，臣下我才德趕不上古人，也未嘗獲得過(guò)獨(dú)立進(jìn)軍的指揮權(quán)力，所以仰望皇上回想到我，想到西方將士捐軀而灑一掬同情之淚。于公于私我都懷有深仇大恨，上蒙圣上大恩，怎么能享受官職爵位和一般人并列。求情又不容許，希望得到實(shí)在的兵權(quán)又沒(méi)有援助部隊(duì)，只因?yàn)檎龖{借皇上神威，最終必須打敗敵人，我請(qǐng)求解除我的金紫光祿大夫這種光榮的寵遇，賜給我鷹揚(yáng)將軍、折沖將軍這樣的名號(hào)，我這個(gè)人對(duì)于國(guó)家，按道理是不會(huì)白白地申請(qǐng)的。從我上路以來(lái)，情性慌張，疾病交加，常擔(dān)心性命不保，總希望身先士卒，攻入敵人的堡壘，親手殺掉仇人，消滅叛亂首領(lǐng)，然后去死，好比回到家一樣，我全家的靈魂，怎么能不在玄宮謝恩先帝呢？”

　　高祖很同情他的境況，于是叫冠軍將軍劉敬宣帶文處茂、時(shí)延祖等部隊(duì)攻打蜀國(guó)。大軍駐屯黃虎，無(wú)功而退。譙縱因此送回毛修之的父親、伯父和表兄們的尸首，其余親戚也得以返回故鄉(xiāng)。

　　盧循進(jìn)逼京城，毛修之喪服還未解除，便被起用為輔國(guó)將軍，不久加官宣城內(nèi)史，戍守姑孰。盧循的將領(lǐng)阮賜來(lái)進(jìn)攻，毛修之打敗了他。盧循南逃，劉毅回到姑孰，毛修之任劉毅的后軍司馬，因?yàn)殚L(zhǎng)期把部下當(dāng)家仆使用，被免除將軍、內(nèi)史官。劉毅西鎮(zhèn)江陵，以毛修之為衛(wèi)軍司馬、輔國(guó)將軍、南郡太守。毛修之雖然當(dāng)劉毅的將官，但卻深深地結(jié)交劉裕。高祖討伐劉毅，先派王鎮(zhèn)惡襲擊江陵，毛修之和諮議參軍任集之合力抵抗，高祖原諒了他。

　　當(dāng)時(shí)派朱齡石進(jìn)軍四川，毛修之堅(jiān)決請(qǐng)求讓自己參與，高祖擔(dān)心毛修之到蜀地，必然多殺蜀人，當(dāng)?shù)厝思热缓兔嫌谐穑厝凰朗仉y攻，所以不許他參與。毛修之回到京城，被用為黃門(mén)侍郎，再當(dāng)右衛(wèi)將軍。

　　毛修之不相信鬼神，每到一個(gè)地方，必然焚毀廟寺。當(dāng)時(shí)蔣山廟中有好牛好馬，毛修之都強(qiáng)奪到手。高祖討伐司馬休之，用他當(dāng)諮議參軍、冠軍將軍，兼任南郡相。

　　高祖將討伐羌人，先派毛修之開(kāi)辟芍陂，墾田幾千頃。到彭城后，又叫毛修之建立府中房屋，接著轉(zhuǎn)任毛修之為相國(guó)右司馬，將軍照舊。當(dāng)時(shí)洛陽(yáng)已打下，毛修之以冠軍將軍職兼河南、河內(nèi)二郡太守，代理司州刺史，戍守洛陽(yáng)，修城治堡。高祖到洛陽(yáng)檢查了一通，對(duì)毛修之大為獎(jiǎng)賞，賜給他很多衣服和各種珍貴物品，當(dāng)時(shí)值二千萬(wàn)。這之前，劉敬宣的女兒出嫁，高祖賞錢(qián)三百萬(wàn)，雜綢千匹，當(dāng)時(shí)人們認(rèn)為是極深厚的賞賜。王鎮(zhèn)惡死后，毛修之代他為安西司馬，將軍還照舊。恰遇桂陽(yáng)公劉儀真已從長(zhǎng)安起身出發(fā)，被赫連勃勃所攔擊，宋軍潰敗。毛修之和劉義真相互離散。即將脫離險(xiǎn)境，剛登上一山崗，其中有一個(gè)曾被毛修之懲罰的，用畫(huà)戟向毛修之扔去，劃破了毛修之的額角，毛修之落到崗下，被赫連氏活捉。赫連勃勃死后，他兒子赫連昌被魏人拓跋燾俘虜。毛修之也落入魏人之手。

　　當(dāng)初毛修之在洛陽(yáng)，恭謹(jǐn)?shù)厮藕蜥陨娇艿朗?，寇道士很得拓跋燾信服，寇道士想法保護(hù)毛修之，所以毛修之才得保命，被帶到平城。毛修之曾做過(guò)一次羊羹湯，送給魏國(guó)一個(gè)尚書(shū)品嘗，那尚書(shū)認(rèn)為味道非常好，便獻(xiàn)給了拓跋燾。拓跋燾大喜，便讓毛修之當(dāng)了太官令。慢慢得到拓跋燾的愛(ài)寵。于是毛修之也當(dāng)了尚書(shū)、光祿大夫、南郡公，太官令還照舊。之后朱修之也陷身魏國(guó)，也很得拓跋燾寵愛(ài)。兩位修之關(guān)系很好。毛修之問(wèn)朱修之南國(guó)當(dāng)權(quán)的人是哪個(gè)？朱修之說(shuō)：“殷景仁?！泵拗Φ溃骸拔耶?dāng)年在南方，殷還是小孩，我以后如果回到南方，還要穿戴衣帽到他門(mén)下伺侯嗎？”一年多不敢問(wèn)家中消息，好久后才詢問(wèn)，朱修之回答很詳細(xì)，并且說(shuō)：“令郎元矯，頗能自理，很得輿論好評(píng)。”毛修之悲痛得幾乎說(shuō)不出話，直直地看著遠(yuǎn)方，長(zhǎng)嘆一聲“嗚呼！”從這以后，再也沒(méi)問(wèn)家中信息。當(dāng)初兩國(guó)流民往來(lái)，都說(shuō)毛修之勸誘拓跋燾侵?jǐn)_宋國(guó)邊境，并且傳教他有關(guān)中國(guó)的禮樂(lè)制度等。太祖很懷疑他，不斷地加以譴責(zé)。朱修之后來(lái)回到南方對(duì)這些冤枉都力加洗刷，文帝才釋然不問(wèn)。毛修之在魏國(guó)時(shí)，兼收并蓄了一大群妻妾，兒女很多。元嘉二十三年(446)，毛修之在魏國(guó)去世，享年七十二歲。毛元矯歷任宛陵、江乘、溧陽(yáng)等縣令。