陸慧曉字叔明，是吳郡吳縣人。祖父陸萬載，曾任侍中，父親陸子真，元嘉中任海陵太守。當(dāng)時(shí)中書舍人秋當(dāng)是皇帝寵臣，家在海陵，曾回鄉(xiāng)安葬父親，陸子真不與他往來，秋當(dāng)要他調(diào)遣民工造橋，陸子真以妨礙農(nóng)事不準(zhǔn)。彭城王劉義康聽說這件事很賞識(shí)他。因眼疾辭海陵太守之職，回去任中散大夫，后去世。

　　陸慧曉清雅剛正，交友謹(jǐn)慎。會(huì)稽內(nèi)史同郡的張暢在陸慧曉很小的時(shí)候，便為他的與眾不同而喜歡他。張緒稱他是“江東的裴、南齊書樂”。開始應(yīng)州郡選拔，舉為秀才，任衛(wèi)尉史。歷任諸府行參軍。因母親老邁回家奉養(yǎng)，十多年不出仕為官。太祖輔政時(shí)，出任尚書殿中郎。大家來祝賀他，慧曉舉酒說：“陸慧曉年過三十，岳父又負(fù)責(zé)選任官員的工作，不過才作個(gè)尚書郎，你們還認(rèn)為有什么值得慶賀的嗎？”

　　太祖明令嚴(yán)禁奢侈，陸慧曉草擬詔書，被太祖賞識(shí)，授予他太傅東閣祭酒之職。建元初，又調(diào)任太子洗馬。武陵王蕭曄主持會(huì)稽，皇上為他精心選擇僚屬，任命慧曉為征虜功曹，與府參軍沛國(guó)劉王進(jìn)共同負(fù)責(zé)向朝廷匯報(bào)工作。行到吳縣，劉王進(jìn)對(duì)人說：“我聽說張融和陸慧曉家都在這里，這里有水流，此水一定別有味道?！庇谑侨サ胶舆叄ㄋ攘讼氯?。

　　廬江何點(diǎn)向豫章王蕭嶷推薦陸慧曉，讓慧曉補(bǔ)任司空掾，加以禮遇。又調(diào)任長(zhǎng)沙王鎮(zhèn)軍諮議參軍。安陸侯蕭緬為政吳郡，對(duì)慧曉的禮待異于別人，慧曉請(qǐng)求在蕭緬府中任諮議參軍。又調(diào)任始興王前將軍安西諮議，兼冠軍錄軍參軍，調(diào)任司徒從事中郎，又遷為右長(zhǎng)史。當(dāng)時(shí)陳郡謝月出為左長(zhǎng)史，府公竟陵王蕭子良對(duì)王融說：“我府中這兩個(gè)得力助手，若在前朝有誰能比得上？”王融說：“兩賢同時(shí)，便是前所未有的?！笔捵恿荚谖髹〕瓡尰蹠砸矃⑴c其事。

　　不久陸慧曉調(diào)任西陽王征虜、巴陵王后軍、臨汝公輔國(guó)三府長(zhǎng)史，行府州事。又為西陽王左軍長(zhǎng)史，兼任會(huì)稽郡丞，行郡事。隆昌元年(494)，調(diào)任晉熙王冠軍長(zhǎng)史、江夏內(nèi)史，行郢州事?；蹠怨草o佐五王政事，為人清正嚴(yán)謹(jǐn)，僚佐以下人來造訪，總是起身相送。有人對(duì)慧曉說：“長(zhǎng)史身份貴重，不宜過于謙和，委屈自己?！被蹠曰卮鹫f：“我一向討厭別人無禮，不能不以禮待人?！钡辉鴵?dān)任過某部門或地方的長(zhǎng)官，有人問原因，慧曉說：“貴人不想著這些，而賤者總想這些。人生怎么可老想著地位輕重呢？”他一生經(jīng)常自稱是人位。

　　建武初，陸慧曉任西中郎長(zhǎng)史，行事、內(nèi)史職務(wù)不變。不久被任命為黃門郎，未去就職，又調(diào)任吏部郎。尚書令王晏選送自己門生補(bǔ)仕內(nèi)外重要機(jī)構(gòu)，慧曉用了幾人便不再用了，王晏很惱恨他。后來送他一名女妓，想和他修好，慧曉不接受。吏曹都令史行使權(quán)力以來，關(guān)于官員的選任，慧曉按自己意志行事，從未和他說什么?；实叟墒虖膯尉翱∪ヘ?zé)問這件事，慧曉對(duì)景俊說：“我六十歲年紀(jì)，不需要問都令史怎樣做吏部郎?；噬先粲X得我不稱職，我馬上就可以不干了?！被噬虾芗蓱勊?。后來想任命他為侍中，因?yàn)樗硇味绦?，才罷。出京任輔國(guó)將軍、晉安王鎮(zhèn)北司馬、征北長(zhǎng)史、東海太守，行府州事。入京任五兵尚書，分管揚(yáng)州。崔惠景事件平定后，兼任右軍將軍，出京掌管南徐州，不久，仍調(diào)為持節(jié)，都督南兗、兗、徐、青、冀五州軍事、輔國(guó)將軍、南兗州刺史。到任不久，因病回來，后去世。其時(shí)六十二歲。追贈(zèng)為太常。