顧憲之字士思，是吳郡吳縣人。顧憲之不到二十歲，被州里任命為議曹從事，推舉為秀才，歷任太子舍人、尚書(shū)比部郎、撫軍主簿等職。元徽年間，任建康縣令。當(dāng)時(shí)有人偷了他人家的牛，被牛的主人認(rèn)出來(lái)了，偷牛者說(shuō)這牛是自己的，兩家都有證據(jù)，兩任縣令都不能斷決此案。顧憲之到任后，放下?tīng)钤~，對(duì)兩家主人說(shuō)：“不要多說(shuō)，我知道了?！毕铝畎雅＠K解開(kāi)，任牛自己隨便走，結(jié)果牛徑直回到主人的家里，偷牛者才認(rèn)罪。每每發(fā)現(xiàn)奸情找出隱情，多像這樣，當(dāng)時(shí)人稱(chēng)他為神明。對(duì)有權(quán)有勢(shì)的人有罪請(qǐng)人說(shuō)情，官吏貪污殘暴，都依法懲治，從不包庇。為人清廉節(jié)儉，勤政奉公，得到民眾的擁護(hù)，所以京城喝酒的人喝到好酒，就稱(chēng)為“顧建康”，意思是說(shuō)其為政如酒色清醇，味道甜美。

　　后又任車(chē)騎功曹、晉熙王友。齊高帝執(zhí)掌政權(quán)時(shí)，顧憲之任驃騎錄事參軍，遷任太尉西曹掾。齊臺(tái)建立時(shí)，任中書(shū)侍郎。齊高帝即帝位后，任衡陽(yáng)內(nèi)史。在此之前，衡陽(yáng)郡內(nèi)連年發(fā)生瘟疫，有大半人死了，棺材特別貴，于是用草席包裹死尸丟在路旁。顧憲之從車(chē)上下來(lái)，分別告訴所在的縣官，尋找死者的親屬或族人，埋葬死者。有的人家全部死亡，顧憲之便拿出公款讓綱紀(jì)營(yíng)辦理喪事。原來(lái)舊俗，活人有病就說(shuō)是他們的祖先在作祟，都挖開(kāi)墳?zāi)?，打開(kāi)棺蓋，用水沖洗死者的尸骨，意思是除去鬼祟。顧憲之傳下命令通知各地，活人與死人是有區(qū)別的，疾病與死人無(wú)關(guān)，這一風(fēng)習(xí)才改掉。當(dāng)時(shí)刺史王奐剛到任，只有衡陽(yáng)縣沒(méi)有訴訟案件，便感嘆地說(shuō)：“顧衡陽(yáng)教化民眾極好。若九郡都像他一樣，我還有什么事情可做呢！”

　　又升任太尉從事中郎，出任東中郎長(zhǎng)史、行太稽郡事。山陰人呂文度受到齊武帝的寵信，在余姚建了官邸，橫行鄉(xiāng)里，很霸道。顧憲之到任后，就上表請(qǐng)求罷黜他。呂文度后來(lái)回家安葬他的母親，郡縣官民爭(zhēng)相前去吊唁，顧憲之對(duì)此不聞不問(wèn)，呂文度很忌恨他，但最終也不能傷害他。又改任中郎巴陵王長(zhǎng)史，加封建武將軍，代理婺州郡守。當(dāng)時(shí)司徒竟陵王在宣城、臨成、定陵三縣交界處設(shè)屯墾地，封鎖山林河湖幾百里，禁止人民砍伐、捕魚(yú)，顧憲之堅(jiān)決反對(duì)，言詞很直。竟陵王回答他說(shuō)：“不是您，我聽(tīng)不到這樣的好建議?！庇谑窍铝钊∠睢?br />
　　又改任給事黃門(mén)侍郎，兼尚書(shū)吏部郎中。劉宋時(shí)，他的祖父顧覬之曾在吏部做官，在庭院中栽了棵樹(shù)，對(duì)人說(shuō)：“這樹(shù)是為顧憲之種的?！钡浆F(xiàn)在顧憲之果然做了吏部的官。出京任征虜長(zhǎng)史，代理南兗州郡守，碰上母親死了。守喪完畢，建武年間，又任給事黃門(mén)侍郎、步兵校尉，沒(méi)有正式授任，又改任太子中庶子，任吳縣中正。出京任寧朔將軍、臨川內(nèi)史，未到任，改任輔國(guó)將軍、晉陵太守。不久生病，上書(shū)請(qǐng)求離職，回到家鄉(xiāng)。永元初年，征辟為廷尉，沒(méi)有授任，任豫章太守。有一位貞婦叫萬(wàn)..，年輕時(shí)守寡沒(méi)有小孩，對(duì)公婆很孝敬，她的父母想強(qiáng)迫她改嫁，她寧死也不同意。顧憲之賞賜給她五匹絲帛，表?yè)P(yáng)她的貞操。

　　中興二年(502)，義軍攻占建康城，高祖任揚(yáng)州郡守，征召顧憲之為別駕從事史。后來(lái)，高祖登皇帝位，顧憲之的病也慢慢加重，堅(jiān)決要求回老家吳縣。天監(jiān)二年(503)，在家里授任太中大夫。顧憲之雖多次任郡守，家里積蓄的米粟不多，回鄉(xiāng)后，居房狹小簡(jiǎn)陋，受凍挨餓。八年(509)，在家中死去，終年七十四歲。