王質(zhì)字子貞，右光祿大夫王通的弟弟。年輕時(shí)很慷慨，瀏覽書史。梁代因?yàn)槭俏涞鄣耐馍环鉃榧卓谕ず睿餮a(bǔ)為國子《周易》生，考試名列前茅。初任秘書郎、太子舍人、尚書殿中郎。母親去世后，服喪時(shí)以孝道聞名。服喪期滿，任太子洗馬、東宮領(lǐng)直。多次遷任中舍人、庶子。

　　太清元年(547)，任假節(jié)、寧遠(yuǎn)將軍，統(tǒng)領(lǐng)東宮兵士，跟隨貞陽侯北伐。等到貞陽侯戰(zhàn)敗，王質(zhì)脫身逃回。侯景在壽陽叛亂，王質(zhì)又帶領(lǐng)舟師跟隨眾軍抵御侯景。侯景軍隊(duì)渡過長江，王質(zhì)便退走了。不久率領(lǐng)步兵、騎兵駐扎在宣陽門外。侯景的軍隊(duì)抵達(dá)京師，王質(zhì)不戰(zhàn)而逃，于是削發(fā)為僧，藏匿于人間。等到柳仲禮等人會(huì)援京都，大軍占據(jù)長江南岸，王質(zhì)又收合余眾跟隨大軍平亂。

　　京城陷落后，王質(zhì)西奔荊州，元帝秉承帝旨，任王質(zhì)為右長史，兼河?xùn)|太守。很快遷任侍中。不久出任持節(jié)、都督吳州諸軍事、寧遠(yuǎn)將軍、吳州刺史，兼鄱陽內(nèi)史。

　　荊州陷落，侯王真鎮(zhèn)守在湓城，和王質(zhì)不和，派偏將羊亮代替王質(zhì)，并兵臨城下，王質(zhì)率領(lǐng)所部人馬，越過信安嶺，依附留異。文帝鎮(zhèn)守會(huì)稽，分兵幫助王質(zhì)，命令王質(zhì)鎮(zhèn)守信安縣。

　　永定二年(558)，高祖命令王質(zhì)率領(lǐng)所部人馬越嶺出于豫章，隨都督周文育討伐王琳，王質(zhì)與王琳一向友善，有時(shí)在軍中散布謠言，并與王琳秘密書信往來，高祖命令周文育處死王質(zhì)，周文育啟奏請(qǐng)求救他，得以免去一死。不久任散騎常侍、晉陵太守。

　　文帝繼位，征召他兼領(lǐng)五兵尚書之職。高宗為揚(yáng)州刺史，任王質(zhì)為仁威將軍、驃騎府長史。天嘉二年(561)，任晉安太守。高宗輔佐朝政，任王質(zhì)為司徒左長史，司徒之職不變。因?yàn)楣旅饴殹２痪萌瓮ㄖ鄙ⅡT常侍，遷任太府卿、都官尚書。太建二年(570)去世，時(shí)年六十歲。追贈(zèng)為原來的官職，謚號(hào)安子。