王佐，海豐人。永樂(lè)年間通過(guò)鄉(xiāng)試，畢業(yè)于太學(xué)，以有學(xué)行而聞名，被升為吏科給事中。他器宇凝重，奏對(duì)皇上很詳盡而且優(yōu)雅，為宣宗選中。

　　宣德二年(1427)，超升王佐為戶部右侍郎。因太倉(cāng)、臨清、德州、淮安、徐州等地糧倉(cāng)多有積弊，皇上令王佐前往巡視。平江伯陳蠧說(shuō)，漕運(yùn)的士卒有十二萬(wàn)人，每年輸運(yùn)糧食非常艱苦，請(qǐng)?jiān)谀戏秸髡{(diào)同樣數(shù)目的百姓，取代軍隊(duì)輪番轉(zhuǎn)運(yùn)。詔令王佐與陳蠧和黃福討論。王佐回來(lái)后上奏說(shuō)，東南百姓已經(jīng)很困苦，這一建議于是被取消了。他受命治理通州到直沽的河道。后來(lái)，又赴宣府商議屯田事宜。

　　英宗即位之初，王佐出鎮(zhèn)河南。他上奏說(shuō)軍衛(wèi)收取稅糧，奸弊百出，請(qǐng)變更制度。廷臣意見除邊防之軍衛(wèi)以外，其他地區(qū)改由有關(guān)官員收稅。不久他被召回，受命督理甘肅的軍隊(duì)糧餉。正統(tǒng)元年(1436)，他處理長(zhǎng)蘆鹽稅。三年，提督京師和通州的糧倉(cāng)草場(chǎng)。他所到之處，事情無(wú)不得到妥善處理。

　　六年(1441)，尚書劉中敷得罪，皇上召他回來(lái)管理戶部事務(wù)，不久進(jìn)升他為尚書。十一年，他奉詔令審訊安鄉(xiāng)伯張安兄弟爭(zhēng)俸祿之事，他被指責(zé)為與司法官員相互推諉，被彈劾審問(wèn)，不久獲釋。當(dāng)時(shí)軍旅四出，耗費(fèi)動(dòng)輒以數(shù)萬(wàn)計(jì)，國(guó)庫(kù)空虛。王佐從容調(diào)劑，節(jié)省有方。他長(zhǎng)期在戶部，不圖赫赫之名，而寬厚有度量，雖然政務(wù)紛繁，但也不曾放下學(xué)問(wèn)，人們稱他是個(gè)君子。

　　土木堡之變，他與鄺聎、丁鉉、王永和、鄧蓕一同死難。贈(zèng)少保，授予他的兒子王道為戶部主事。成化初年，謚忠簡(jiǎn)。