來源：Pixabay
撰文 | 李昊昉（杜克大學(xué)博士研究生）
責(zé)編 | 陳曉雪
《知識(shí)分子》微信公眾號(hào)：The-Intellectual
相信你和我小時(shí)候一樣，都經(jīng)歷過看某電視劇或動(dòng)畫片不能自拔：趁父母出門偷偷打開電視機(jī)，并算著父母回家時(shí)間連貫的完成關(guān)電視、拔插銷、用電風(fēng)扇降溫等一系列動(dòng)作。每次看完電視，有點(diǎn)小開心，有點(diǎn)小愧疚，可能還有那么一點(diǎn)點(diǎn)的小悔恨。盡管有時(shí)候被父母發(fā)現(xiàn)可能被一頓胖揍，但是下次父母出門之后，又管不住自己罪惡的小黑手，依然會(huì)抓起遙控板繼續(xù)打開電視……
不僅是這一件事，相似的場景其實(shí)在生活中很常見。明明知道自己的工作就要做不完了，但是手卻不受控制的挪向了電腦、翻開了最新一期的日漫、拿起了手機(jī)刷開了朋友圈；明知道抽煙對(duì)身體有害，但依然要時(shí)時(shí)刻刻揣包煙；還有近期越來越受關(guān)注的“網(wǎng)癮”問題，幾乎有和真鴉片一樣的破壞力。這些不理智但卻給人帶來莫大快感的事物其實(shí)都可以成為我們上癮的對(duì)象，但從正常的娛樂活動(dòng)變成“癮”，是逐步的過程。為了放松身心偶爾打打游戲不能叫做“成癮”，但是如果放縱自己，可能會(huì)慢慢形成對(duì)電腦游戲的依賴，一步都離不開，什么事情都無法做，這種情況下，原本的娛樂活動(dòng)就已經(jīng)開始影響到了我們的正常生活，就形成了“癮”。
不僅僅是依賴性，成癮還有兩個(gè)危險(xiǎn)的特性：劑量遞增及其戒斷后易復(fù)發(fā) 。舉個(gè)簡單的例子，每天喝一小杯紅酒并不會(huì)對(duì)正常的身體造成傷害，但是酒精成癮的患者起初可能也是每天一杯酒，后來卻發(fā)展成了不喝一瓶白酒就不能滿足，這樣身體就吃不消了，肝臟代謝功能和神經(jīng)系統(tǒng)都會(huì)受到毒害——這就是劑量的遞增。另一個(gè)是癮具有易復(fù)發(fā)的特性，當(dāng)酒精成癮患者意識(shí)到酒癮的危害而企圖戒酒的時(shí)候，會(huì)承受身心上的巨大痛苦，這些痛苦會(huì)讓患者產(chǎn)生對(duì)酒精的強(qiáng)烈渴望，進(jìn)而導(dǎo)致酒癮的復(fù)發(fā)。如何避免劑量遞增、減少戒斷過程中的痛苦，是研究成癮的科學(xué)家們嘗試解決的關(guān)鍵性問題。
首先，讓人上癮的事物大多會(huì)給我們帶來強(qiáng)烈的快感，這也是產(chǎn)生依賴性的基礎(chǔ)。那么為什么它們會(huì)給人帶來快感？這種快感產(chǎn)生于哪里呢？
“大腦內(nèi)部有一個(gè)快樂中樞”，這是美國心理學(xué)家James Olds以及Peter Milner在1954年首先提出的一個(gè)概念。
Olds和Milner在大鼠的中腦區(qū)域植入了一根電極，并將大鼠放在一個(gè)裝有杠桿的密閉箱子中，實(shí)驗(yàn)一中，老鼠每按一次杠桿，就會(huì)有一串微弱的電流通過電極進(jìn)入中腦，刺激中腦的神經(jīng)細(xì)胞。也就是說，大鼠可以通過自行按壓杠桿來激活電極所在位置的腦區(qū)；而在第二個(gè)實(shí)驗(yàn)（對(duì)照實(shí)驗(yàn)組）中，大鼠無論如何按壓杠桿也不會(huì)有電刺激。結(jié)果， 實(shí)驗(yàn)一中大鼠按杠桿的速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對(duì)照組中沒有電刺激的情況。這說明大鼠更偏愛被電刺激的試次，進(jìn)一步證明了電刺激中腦區(qū)域伴隨著積極的體驗(yàn)，才使得大鼠選擇通過按壓杠桿來不斷獲得這種“獎(jiǎng)賞”。
那么，激活中腦區(qū)域可以帶來積極的體驗(yàn)，刺激其他的腦區(qū)會(huì)有相同的效果嗎？Olds等人又在多個(gè)不同的腦區(qū)進(jìn)行了相同的測(cè)試，發(fā)現(xiàn)只有某些特定區(qū)域有相似的效果，他們將這些區(qū)域稱為腦部的“快樂中樞”。
來源：http://www.technicianonline.com/features/article_ee140c24-8ce0-11e5-b22b-330e77c76d78.html
現(xiàn)在我們大致了解了為何我們會(huì)產(chǎn)生快樂、愉悅、放松等積極的情感體驗(yàn)。那么我們?yōu)楹螘?huì)對(duì)某些帶給我們快樂的物質(zhì)成癮呢？這就要提到一個(gè)大腦內(nèi)部很重要的系統(tǒng)——多巴胺系統(tǒng)。
在Olds和Milner之后，許多科學(xué)家對(duì)大腦的“快樂中樞”進(jìn)行了更加深入的研究，發(fā)現(xiàn)被Olds定義為“快樂中樞”的區(qū)域，和后來發(fā)現(xiàn)的腦內(nèi)多巴胺回路有很大的重疊。因此，許多神經(jīng)科學(xué)家認(rèn)為，多巴胺回路就是腦內(nèi)負(fù)責(zé)獎(jiǎng)賞和快感的腦回路。
多巴胺是一種大腦的神經(jīng)遞質(zhì)，其功能主要是在神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信號(hào)。在大腦內(nèi)，神經(jīng)細(xì)胞之間并不緊緊相連，而是存在一個(gè)很小的間隙，好比古代兩個(gè)國家，兩國邊界線建起各自的城墻，相隔一定的距離。而神經(jīng)細(xì)胞的相互溝通就好比是古代兩個(gè)國家之間的溝通，需要有傳話的信使，和收信的大臣。多巴胺就好比是送信的大使，將前一個(gè)細(xì)胞的信號(hào)傳遞給下一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞，而在下一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞表面，存在著特定的“收信大臣”——多巴胺受體，他們會(huì)將多巴胺傳遞的信號(hào)“翻譯”成自己國家的語言，從而調(diào)控細(xì)胞自己的活動(dòng)。
圖中三角形代表上一個(gè)細(xì)胞的一部分，其中的泡狀體中包裹著多巴胺，而藍(lán)色的凸起則代表了下一個(gè)細(xì)胞表面的多巴胺的受體。
來源：http://www.brainfacts.org/-/media/Brainfacts/Article-Multimedia/Diseases-and-Disorders/Addiction/Addiction-and-Circuits.ashx
基于多巴胺在細(xì)胞傳導(dǎo)信息過程中的功能，多巴胺系統(tǒng)在成癮過程中可能起到了非常關(guān)鍵的作用。如果多巴胺的活動(dòng)或者其受體的活動(dòng)產(chǎn)生了變化，就會(huì)直接影響到這些“快樂中樞”腦區(qū)細(xì)胞的活動(dòng)，從而影響我們的心情和感受。的確，目前為止，盡管成癮的機(jī)制還存在爭議，但比較一致的觀點(diǎn)是成癮與多巴胺系統(tǒng)的失衡有著密切的關(guān)系。
那么，多巴胺系統(tǒng)是如何在成癮的過程中逐漸失衡的呢？這與神經(jīng)系統(tǒng)特性有關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)具有很強(qiáng)的可塑性，在神經(jīng)活動(dòng)中，神經(jīng)細(xì)胞及其之間的聯(lián)結(jié)不斷地發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能上的變化，以適應(yīng)當(dāng)前的環(huán)境。
動(dòng)物研究表明，在吸毒成癮或者酒精成癮的初期，藥物攝入后多巴胺水平會(huì)在短期內(nèi)迅速上升，動(dòng)物也會(huì)表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)增加，心跳加快等類似愉悅興奮的身體狀態(tài)。這時(shí)，由于多巴胺在短時(shí)間內(nèi)快速增加，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)失常，細(xì)胞在這時(shí)會(huì)啟動(dòng)自適應(yīng)程序，通過降低多巴胺的釋放或減少受體數(shù)量，阻斷部分多巴胺的信息傳導(dǎo)，嘗試讓細(xì)胞重回平衡。
因此，成癮后期的患者，體內(nèi)的多巴胺系統(tǒng)其實(shí)是受到了自身抑制。由于這樣的自適應(yīng)過程降低了身體對(duì)多巴胺的感受性，造成了快感的下降，患者就會(huì)通過增大藥品劑量來補(bǔ)償減少的快感，而增加的藥品又會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)感受性的下降……一個(gè)惡性循環(huán)就這樣形成了。因此長期服用毒品或酒精的動(dòng)物，在服用藥品之后多巴胺水平不升反降，還會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物攝入更多的藥品。這就是成癮為何總伴隨著劑量的增加：增加的劑量是個(gè)體用來“補(bǔ)償”降低的多巴胺水平的。
一項(xiàng)可卡因成癮的研究表明，小鼠體內(nèi)多巴胺降低的速率與小鼠增加攝入的可卡因劑量呈高度相關(guān)；另外，在人為通過藥物提高了小鼠體內(nèi)的多巴胺水平之后，小鼠攝入可卡因的劑量則明顯下降，這說明多巴胺水平的下降很可能是導(dǎo)致成癮劑量增加的主要原因。
那對(duì)于毒品成癮患者，戒斷的過程中復(fù)發(fā)率如此之高呢？許多基于小鼠的研究表明，在成癮的過程中，失常的除了多巴胺系統(tǒng)，還有很多其他的“信使”系統(tǒng)，失衡的神經(jīng)系統(tǒng)就好比是戰(zhàn)火紛飛的年代，兩個(gè)國家在交戰(zhàn)的時(shí)候，如果一個(gè)信使傳達(dá)了錯(cuò)誤的信息，導(dǎo)致兩個(gè)國家陷入了混亂，那么兩國之間的任何其他交流都會(huì)受到影響。這些其他的信使還會(huì)進(jìn)一步影響更多的腦區(qū)，一步步改變我們的行為習(xí)慣模式，讓我們形成對(duì)成癮物的依賴和習(xí)慣。當(dāng)患者處于戒斷期時(shí)，由于成癮已經(jīng)導(dǎo)致多巴胺系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生了長期的改變，突然停止攝入毒品會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的不適感，這時(shí)其他的信使系統(tǒng)可能在其中發(fā)揮了作用，讓我們重拾之前習(xí)慣和依賴的事物，以求獲得原有的平衡。
幸運(yùn)的是，多項(xiàng)小鼠的研究表明，如果戒斷時(shí)間足夠長，那么體內(nèi)的多巴胺系統(tǒng)會(huì)慢慢通過自適應(yīng)，調(diào)節(jié)到接近成癮之前的水平。也就是說只要能幫助成癮患者堅(jiān)持戒斷，就能逐漸讓他們重獲健康。目前來看，由于多項(xiàng)研究表明多巴胺水平的下降與成癮和戒斷復(fù)發(fā)有著密切的關(guān)系，可以考慮通過增強(qiáng)成癮患者多巴胺系統(tǒng)的功能來減少戒斷的痛苦，從而達(dá)到良好的干預(yù)效果。
參考文獻(xiàn)：
1. Olds, J. & Milner, P. Positivereinforcement produced by electrical stimulation of septal area and otherregions of rat brain. Journal of comparative and physiological psychology 47,419, doi:10.1037/h0058775 (1954).
2. Willuhn, I., Burgeno, L. M., Groblewski,P. A. & Phillips, P. E. M. Excessive cocaine use results from decreasedphasic dopamine signaling in the striatum. Nature Neuroscience 17, 704-709,doi:10.1038/nn.3694 (2014).
3. Kauer, J. A. & Malenka, R. C.Synaptic plasticity and addiction. Nature Reviews Neuroscience 8, 844-858,doi:10.1038/nrn2234 (2007).
4. Volkow, N. D., Fowler, J. S., Wang, G. J.& Swanson, J. M. Dopamine in drug abuse and addiction: results from imagingstudies and treatment implications. Molecular Psychiatry 9, 557-569,doi:10.1038/sj.mp.4001507 (2004).
5. Volkow, N. D. et al. Cocaine Cues andDopamine in Dorsal Striatum: Mechanism of Craving in Cocaine Addiction. TheJournal of Neuroscience 26, 6583-6588, doi:10.1523/jneurosci.1544-06.2006(2006).
鄂公網(wǎng)安備 42010302001612號(hào) 