1967年6月，日本小太郎漢方制藥公司所開發(fā)的5類6種漢方顆粒劑，在沒有臨床檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的情況下進(jìn)入日本醫(yī)療保險(xiǎn)體系，首次被官方政府認(rèn)可。對(duì)于日本漢方界而言，這是一件具有劃時(shí)代意義的歷史事件。那么小太郎公司是如何從一個(gè)資本金只有50萬日元的小公司逐步發(fā)展壯大的？市場(chǎng)銷售的顆粒劑藥物又是如何開發(fā)成功的？筆者在查找小太郎公司研制漢方顆粒劑的資料中發(fā)現(xiàn)，開發(fā)過程中最關(guān)鍵的人物是社長(zhǎng)上田太郎。他的運(yùn)籌帷幄、廣交益友、謙虛好學(xué)、用人不疑以及堅(jiān)定的信念和清晰的思維，使得各個(gè)環(huán)節(jié)逐步推進(jìn)，最終獲得成功。本文在簡(jiǎn)述小太郎公司發(fā)展概況的基礎(chǔ)上，將重點(diǎn)圍繞上田太郎的人生和交友經(jīng)歷，對(duì)公司開發(fā)市場(chǎng)銷售顆粒劑的歷程加以分析。
日本小太郎漢方制藥公司開發(fā)的漢方顆粒劑
一、小太郎漢方制藥公司發(fā)展概況
小太郎漢方制藥公司是日本首家市場(chǎng)營(yíng)銷漢方顆粒劑的機(jī)構(gòu)。公司源于上田忠太郎在1929年創(chuàng)辦的小產(chǎn)業(yè)，主營(yíng)上田黑燒（炭燒）。關(guān)于上田忠太郎的生平，未查到確切記載，但了解到他最初是在家鄉(xiāng)關(guān)西奈良縣創(chuàng)業(yè)，后到大阪從事經(jīng)營(yíng)。1915年，長(zhǎng)子上田太郎出生。1946年，58歲的忠太郎因胃癌離世。由此反推，上田忠太郎應(yīng)出生于1888年左右。父親去世時(shí)，上田太郎31歲，作為長(zhǎng)子，傳承家業(yè)是其必然選擇。
為了更好地謀求發(fā)展，1952年1月，上田太郎申請(qǐng)建立了公司“株式會(huì)社上田黑燒屋”，并擔(dān)任首任社長(zhǎng)，這是小太郎公司前期成立的正式時(shí)間。1957年，公司更名為“小太郎漢方制藥株式會(huì)社”。從建立至今，已有72年的歷史。關(guān)于小太郎公司的命名，還有一段來歷：上田太郎的家鄉(xiāng)位于三重縣和奈良縣交界處，那里有一處美景，名為香落溪，其中排列首位的景觀名為小太郎巖，至今仍是民眾觀賞紅葉的著名景點(diǎn)。根據(jù)醫(yī)史學(xué)者石原明先生建議，上田太郎突破傳統(tǒng)觀念，開辟全新思維模式，建立了有現(xiàn)代化元素的公司，但為了表達(dá)他對(duì)故鄉(xiāng)的眷念，仍在名稱中保留了舊稱“小太郎”三字。
1957年小太郎公司剛成立時(shí)僅有4個(gè)機(jī)構(gòu)，即制造部（9人）、銷售部（18人）、管理部（6人）、研究部（3人），總計(jì)36人。當(dāng)時(shí)總部遷到大阪著名的藥物一條街——道修町，并在距離不遠(yuǎn)處的中津（關(guān)西商業(yè)中心梅田附近的地名）附近，設(shè)立了產(chǎn)品制造工廠和生藥生理化學(xué)研究所，同時(shí)還在梅田開設(shè)了產(chǎn)品直銷店。自公司建立起，上田太郎“讓漢方更多、更好地造福于人”的名言成為了指導(dǎo)公司發(fā)展的社訓(xùn)。在上田太郎管理下，公司從1946年起，經(jīng)歷了草創(chuàng)、成長(zhǎng)、躍進(jìn)、安定、飛躍等不同時(shí)期，開創(chuàng)了日本首家商業(yè)制作銷售漢方顆粒劑的輝煌征程，產(chǎn)品還進(jìn)入了以西醫(yī)學(xué)為主流的醫(yī)療保險(xiǎn)用藥體系，成就了為后世稱道的業(yè)績(jī)。但上田本人卻在1976年時(shí)身體出現(xiàn)異常，于是，1981年，66歲的上田太郎選擇了退休，將重任逐步移交給大女婿鈴木五郎。1985年10月23日，病榻中的上田太郎獲得了來自大阪府知事的表彰獎(jiǎng)狀，贊其“多年來從事藥物開發(fā)，為保健衛(wèi)生事業(yè)做出了顯著功績(jī)”。遺憾的是，十幾天之后的11月10日，他因急性心衰離開人世，享年70歲。
鈴木五郎是上田太郎培養(yǎng)的優(yōu)秀接班人，1940年出生，1963年畢業(yè)于東京藥科大學(xué)，同年進(jìn)入小太郎公司工作。1968年與上田太郎長(zhǎng)女康子結(jié)婚，育有二男一女。1973年成為董事，1979年出任副社長(zhǎng)，1991年擔(dān)任公司第二代社長(zhǎng)。1994年10月21日，與首任社長(zhǎng)相同，他也獲得了來自大阪府知事的表彰獎(jiǎng)狀。但同樣遺憾的是，2008年3月15日，鈴木五郎因淋巴癌惡化突然去世，年僅68歲。根據(jù)資料記載，在鈴木五郎執(zhí)掌公司期間，到2001為止，小太郎公司業(yè)務(wù)部門擴(kuò)展至5處：東京、仙臺(tái)、名古屋、廣島、福岡，從業(yè)人員增至275名。
繼承鈴木五郎事業(yè)的是長(zhǎng)子鈴木一平，其出生年月未見記載，于2016年6月24日上任為第三任社長(zhǎng)。另外，從公司網(wǎng)頁(yè)中可以了解，截至2022年3月末，小太郎公司共有員工374名，資本金從最初的50萬日元到2022年的5億7000萬日元，銷售額為74億6200萬日元，利潤(rùn)為18億8600萬日元。公司現(xiàn)銷售有醫(yī)療用藥88種，非醫(yī)療處方藥208種，化妝品、健康食品等8種。
可以說，公司能在日本漢方顆粒劑銷售市場(chǎng)中占有一席，與上田太郎及其后繼者的努力是分不開的。
二、上田太郎制作顆粒劑的緣起及與漢方名醫(yī)的交往
上田太郎接手家族企業(yè)后，為何會(huì)考慮生產(chǎn)顆粒劑？其思維主要受到了哪些啟發(fā)？他是怎樣著手與著名漢方臨床專家交往，從而堅(jiān)定了制作“服用方便”的漢方制劑信心？
（一）“奶粉說”創(chuàng)新思維的產(chǎn)生及源自藤平健的支持
上田太郎之父上田忠太郎經(jīng)營(yíng)的家族產(chǎn)業(yè)中，主要產(chǎn)品的原材料取自日本動(dòng)物生藥、民間藥，當(dāng)時(shí)是將各種物品以炭化形式加工后銷售。由于受到戰(zhàn)爭(zhēng)和大地震的影響，這一產(chǎn)業(yè)曾遭受火災(zāi)，維持不易。父親去世后，子承父業(yè)的上田太郎挑起重?fù)?dān)，在1952年建立了“株式會(huì)社上田黑燒屋”。當(dāng)時(shí)公司依靠銷售“盒裝蝮蛇”（主治胃腸疾病、肝臟疾病、結(jié)核等）制劑，獲得了一定收益。圍繞主產(chǎn)品“蝮蛇”，隨后還開發(fā)了雙龍湯、地龍湯、犀角湯等，并在大阪道修町中設(shè)有專賣店，在銷售業(yè)績(jī)等方面取得了較好的成果。此時(shí)上田并沒有滿足，他逐步開始思考公司的未來發(fā)展。
當(dāng)時(shí)，民眾對(duì)漢方藥的普遍印象是服用不方便，攜帶困難，口感不佳，并認(rèn)為小太郎公司是一家以漢方煎劑制品為核心的企業(yè)。為了改變以往的慣性思維，謀求更廣闊的發(fā)展，上田提出了一項(xiàng)全新的構(gòu)想，即要生產(chǎn)一種能簡(jiǎn)單服用、攜帶方便的漢方藥，并形容這種產(chǎn)品性狀類似于嬰兒配方奶粉。在上田想法出現(xiàn)之前，早在1944年，原畢業(yè)于東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，后在東京同愛紀(jì)念醫(yī)院東亞治療研究所任所長(zhǎng)的板倉(cāng)武已成功開發(fā)了顆粒劑；1947年，武田藥品工業(yè)株式會(huì)社研究所渡邊武與后藤實(shí)二人，聯(lián)名在日本藥學(xué)會(huì)支部例會(huì)上交流了關(guān)于“漢方制劑煎出法的研究”的論文，首次公開提純漢方藥的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)方法。后來，關(guān)東地區(qū)著名經(jīng)方研究者藤平健提及對(duì)漢方制劑的思考：“從牛奶中提純奶粉，從煎劑中制作提取物，什么時(shí)候這個(gè)時(shí)代一定會(huì)到來的?！边@一說法發(fā)表于1955年第2期的《漢方臨床》。
雖然當(dāng)時(shí)這些想法并沒有被日本漢方界長(zhǎng)年應(yīng)用湯劑治療的人們所理解，但上田太郎卻敏銳地察覺到了其中蘊(yùn)藏的生機(jī)。他心中的夢(mèng)想是將來應(yīng)該是在煙酒和點(diǎn)心店都能隨意購(gòu)買到漢方藥。將漢方藥予以精良制作，如同奶粉一般顆?；男拍?，當(dāng)時(shí)已經(jīng)深深根植于他的腦海中，“奶粉狀”漢方藥成為上田太郎新的奮斗目標(biāo)。之前公司成功制作蝮蛇制劑時(shí)，上田太郎就想到了這一點(diǎn)。那么此想法是否與藤平健的意見相關(guān)呢？?jī)H從目前的資料中無法確認(rèn)時(shí)間細(xì)節(jié)，但不能否認(rèn)曾經(jīng)產(chǎn)生過影響，因?yàn)樵谛√晒境闪?5周年（1977）的紀(jì)念文集中，刊登有藤平健的一段評(píng)價(jià)：“這種顆粒劑的出現(xiàn)，讓被治療側(cè)和實(shí)施治療側(cè)雙方，都能享受到便利，其恩惠是無法估量的。也正因如此，之后新廠家才能如雨后春筍般涌現(xiàn)?！碧倨浇?duì)小太郎公司的產(chǎn)品給予了很高的肯定。
藤平?。?914-1997），1936年考入千葉醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)為千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)部）學(xué)習(xí)。期間，兄弟、姐妹相繼因肺結(jié)核去世，給了他很大打擊。在大學(xué)學(xué)習(xí)期間，自己也因患肋骨骨質(zhì)疏松癥，經(jīng)友人介紹與和田啟十郎（《醫(yī)界的鐵錐》作者）之子和田正系相識(shí)。之后，和田正系又推薦奧田謙藏為其治療，并于5個(gè)月后完全治愈。于是二人開始共同跟隨奧田謙藏學(xué)習(xí)漢方醫(yī)學(xué)。1938年，在學(xué)期間的藤平健創(chuàng)立了千葉大學(xué)東洋醫(yī)學(xué)研究會(huì)（后東洋醫(yī)學(xué)會(huì)的前身）。1950年，又參與籌備創(chuàng)立了“日本東洋醫(yī)學(xué)會(huì)”，并擔(dān)任理事。1963年，藤平健當(dāng)選為日本東洋醫(yī)學(xué)會(huì)第5代理事長(zhǎng)（1963-1964年度），1973年成為日本東洋醫(yī)學(xué)會(huì)的評(píng)議員。1977年6月，他擔(dān)任第28屆日本東洋醫(yī)學(xué)會(huì)年會(huì)主席。直至1997年4月去世前，他每年都在東洋醫(yī)學(xué)會(huì)講演，是日本東洋醫(yī)學(xué)界很有影響力的人物。
上田太郎曾言：“雖然我對(duì)漢方藥有一些實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，但對(duì)于漢方醫(yī)學(xué)幾乎一無所知。包括山元章平先生在內(nèi)的諸位老師都手把手地教我，并鼓勵(lì)我使用新方法，使我吸收了新知識(shí)，也堅(jiān)定了信心?！薄案兄x日本東洋醫(yī)學(xué)會(huì)的各位先生、各大學(xué)和生藥學(xué)會(huì)的各位專家，他們都在默默無聞地支持我。我這樣做的基礎(chǔ)和前提，是因?yàn)槊癖姀?qiáng)烈要求能用到不費(fèi)事、效果好的藥物。”省心省力、效果好，就像媽媽給嬰兒服用奶粉一樣方便，這種思維的指導(dǎo)、社會(huì)的需求以及醫(yī)藥行業(yè)人士的鼎力支持，為上田太郎的成功奠定了思想和物質(zhì)的雙重基礎(chǔ)。
（二）具有革新思維的石原明
在上田太郎開發(fā)顆粒劑的過程中，石原明發(fā)揮了重要作用。1955年起，上田開始頻繁地拜訪當(dāng)時(shí)日本漢方醫(yī)學(xué)界的著名人士，特別是在關(guān)東地區(qū)的活躍人士。夏季某日，他專程前往東京，邀請(qǐng)時(shí)任橫濱市立大學(xué)的副教授石原明和著名的漢方大家矢數(shù)道明在東京都神樂板“愛川”料理店聚餐，共商漢方藥制劑化的前景。石原明當(dāng)時(shí)31歲，他以敏銳的思維坦言要想走現(xiàn)代化之路，首先需要改社名。這一建議很快被上田采納。1957年2月，公司正式改名為“小太郎漢方制藥株式會(huì)社”。
石原明（1924-1980），日本東洋醫(yī)學(xué)研究者，橫濱著名漢方醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)溫故醫(yī)會(huì)的積極組織及參與者，畢業(yè)于日本大學(xué)醫(yī)學(xué)科，1952年獲醫(yī)學(xué)博士，曾任橫濱市立醫(yī)學(xué)專門學(xué)校教師，后為橫濱市立大學(xué)醫(yī)學(xué)部專任講師、副教授，為東洋醫(yī)學(xué)的發(fā)展做出了許多努力。1950年日本東洋醫(yī)學(xué)會(huì)成立時(shí)，他也是出席見證人之一，并且長(zhǎng)期活躍于學(xué)會(huì)活動(dòng)中，每月都組織一次例會(huì)，召集大家研究漢方醫(yī)學(xué)。石原明出版有《漢方》《醫(yī)史學(xué)概說》《日本醫(yī)學(xué)》《看護(hù)史》等漢方基礎(chǔ)和史學(xué)研究類書籍。
從公司創(chuàng)立、改名到后來的文化宣傳，處處可見石原明參與的記載，這位漢方及醫(yī)史學(xué)研究者的思想深深影響了上田本人及小太郎公司。他明確提出“顆粒劑的誕生是必然的，具有將來性”。在公司早年創(chuàng)刊的雜志中，他曾多次撰寫文稿，還在家中備好顆粒劑成品，隨時(shí)向熟人推薦使用。1967年顆粒劑剛進(jìn)入保險(xiǎn)時(shí)，為了擴(kuò)大宣傳，石原明還專門策劃面向女性的電視節(jié)目并親自出場(chǎng)，名為“你的漢方”。該節(jié)目圍繞民眾常見病種，在當(dāng)年4月至7月間多次播出。另外，第二任社長(zhǎng)鈴木五郎，也因受石原明的熏陶，成為一名出眾的醫(yī)學(xué)史愛好者，他曾遍尋日本各地，搜集日本祭奠神農(nóng)的歷史記錄，并和京都大學(xué)醫(yī)史學(xué)科米田該典教授共同出版《尋訪醫(yī)史之跡》一書。當(dāng)代日本著名醫(yī)家山田光胤也評(píng)價(jià)石原明是“自小太郎漢方制藥公司成立以來，終生為其助力的人物”，并且談到他初次訪問小太郎公司時(shí)就感受到了石原明和上田太郎之間志同道合的深厚友誼。
（三）來自漢方名人矢數(shù)道明、大塚敬節(jié)的支持
矢數(shù)道明（1905-2002），出生于茨城縣那珂郡大宮町，1924年從水戶商業(yè)學(xué)校畢業(yè)，但因受到已行醫(yī)的長(zhǎng)兄矢數(shù)格鼓勵(lì)，選擇了醫(yī)學(xué)之路。1930年從東京醫(yī)學(xué)專門學(xué)校畢業(yè)后，他正式拜后世派森道伯和矢數(shù)格為師。1933年，因弟弟有道患腸傷寒住院，在接受了開業(yè)的大塚敬節(jié)上門診療后轉(zhuǎn)危為安，這次的相遇成為矢數(shù)道明和大塚敬節(jié)交流的契機(jī)，兩人之間的聯(lián)系逐漸加深，后成為昭和漢方復(fù)興的重要合作伙伴。1950年他們共同創(chuàng)立東洋醫(yī)學(xué)會(huì)，矢數(shù)道明任第四屆東洋醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、日本北里東洋醫(yī)學(xué)研究所的第二代所長(zhǎng)，在日本漢方界威望很高。他所撰寫的《漢方處方解說：臨床應(yīng)用》，以及與大塚敬節(jié)等合著的《漢方診療之實(shí)際》，至今為止仍是行業(yè)內(nèi)經(jīng)久不衰的暢銷作品。1979年11月，因其對(duì)日本東洋醫(yī)學(xué)發(fā)展做出的突出貢獻(xiàn)，日本醫(yī)師會(huì)授予其最高優(yōu)功獎(jiǎng)。為了研究醫(yī)史文獻(xiàn)，矢數(shù)道明還自費(fèi)籌建了北里東洋醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)史學(xué)研究部，培育出小曾戶洋及真柳誠(chéng)兩位一流學(xué)者。
1955年夏天，矢數(shù)道明在一次要與石原明見面而出席的東京聚會(huì)中，初次見到了上田太郎，他描述了對(duì)上田的最初印象：“我在旁邊聽了上田的抱負(fù)和計(jì)劃，這是我頭一次見到他。這是一位40歲出頭的青年實(shí)業(yè)家，他善于接受別人的意見，渾身洋溢著謙虛和開拓精神，感覺其個(gè)性非常直截了當(dāng)?！辈痪煤笏渤蔀樯咸锛业淖峡?，還曾在其家中留宿，這在日本的生活習(xí)慣中，如果僅是一般朋友是很難做到的。
矢數(shù)道明對(duì)顆粒劑這一新生產(chǎn)品，給予了充分支持。從上田的繼任者鈴木五郎和菊谷豊彥兩人對(duì)談中可以了解：“當(dāng)初剛銷售之后，從事漢方診療的先生們并沒有給予很好的評(píng)價(jià)，好評(píng)者只有矢數(shù)道明、間中喜雄，以及后來從醫(yī)學(xué)史角度給我許多幫助的石原明先生。其他從事漢方的人們?nèi)匀徽f‘還是煎劑好啊’。自從得到那樣的贊賞以后，溫知堂矢數(shù)醫(yī)院的人們，到現(xiàn)在為止都在使用漢方顆粒劑，我非常感謝他們。”矢數(shù)道明先生自始至終都在支持這項(xiàng)事業(yè)。在當(dāng)時(shí)的處境下，可以想像這對(duì)上田太郎本人和公司而言，是多么重要的精神支柱。
在顆粒劑制作過程中，管理者和技術(shù)人員也經(jīng)常向漢方名醫(yī)大塚敬節(jié)請(qǐng)教，因?yàn)樗褪笖?shù)道明一樣,都具有豐富的漢方應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，是臨床治療權(quán)威。大塚敬節(jié)（1900-1980），出生于日本高知縣高知市，家族內(nèi)多人行醫(yī)，但他起初并不想承繼家業(yè)，高中時(shí)選擇高知高等工業(yè)學(xué)校的采礦冶金科專業(yè)，但不久后發(fā)現(xiàn)這門學(xué)問也非自己所好。加上青年時(shí)代酷愛文學(xué)，于是高中畢業(yè)后轉(zhuǎn)向能以文科錄取的熊本縣立醫(yī)學(xué)專門學(xué)校（現(xiàn)熊本大學(xué)醫(yī)學(xué)部前身），畢業(yè)后返回家鄉(xiāng)工作，1923年父親離世后接管了家族的醫(yī)院。1927年，他讀到20世紀(jì)日本醫(yī)學(xué)界“西學(xué)中”巨摯、漢方醫(yī)學(xué)古方派一代宗師湯本求真（1876-1941）的著作后，便拋家舍業(yè)專程到東京拜入湯本求真門下，并在東京開設(shè)了修琴堂大塚醫(yī)院，傾心研究仲景《傷寒論》《金匱要略》，有30余部漢方著作留世。他曾經(jīng)是顆粒劑成功制作者板倉(cāng)武的同僚，一起在同愛紀(jì)念病院東亞治療研究所工作，后成為1971年日本厚生省成立的漢方生藥制劑調(diào)查會(huì)4人小組中的重要成員。1980年被任命為日本北里東洋醫(yī)學(xué)研究所首任所長(zhǎng)，這是在日本醫(yī)師會(huì)會(huì)長(zhǎng)武見太郎促成漢方顆粒劑進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)后，始于1972年的規(guī)劃，由此可見其中之艱辛。從1938年起，他與矢數(shù)道明同為日本漢方復(fù)興運(yùn)動(dòng)的代表人物，建立東亞醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)，創(chuàng)辦《漢方臨床》雜志，成為日本漢方界舉足輕重的人物。1957年還擔(dān)任過日本東洋醫(yī)學(xué)會(huì)第三任會(huì)長(zhǎng)，1978年獲日本醫(yī)師會(huì)首次授予的最高優(yōu)功獎(jiǎng)。1980年去世，享年80歲。
除關(guān)東地區(qū)外，上田太郎還和關(guān)西地區(qū)漢方界許多精英有密切交往，如首次在臨床中應(yīng)用顆粒劑的細(xì)野史郎及其弟子坂口弘、室賀昭三等，這些成員都有非常好的漢方傳承經(jīng)歷，有的還是日本東洋醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)立時(shí)的主持或參與者，大多在不同時(shí)期擔(dān)任過醫(yī)學(xué)會(huì)的會(huì)長(zhǎng)，每個(gè)人在日本漢方界的地位都是至關(guān)重要的。他們既有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，又有對(duì)漢方醫(yī)學(xué)發(fā)展的遠(yuǎn)見卓識(shí)。
作為藥物生產(chǎn)企業(yè)的管理者，上田與醫(yī)學(xué)界名人的交流溝通，不僅使公司在漢方理論和臨床應(yīng)用領(lǐng)域有了堅(jiān)強(qiáng)后盾，同時(shí)使自身思路更加開闊。這些經(jīng)歷對(duì)規(guī)劃公司未來遠(yuǎn)景十分有益，也為市場(chǎng)銷售打下了良好基礎(chǔ)。
三、上田太郎與漢方藥物界人士的交往
小太郎公司生產(chǎn)現(xiàn)代化漢方藥的目標(biāo)雖已確立，但實(shí)際操作中僅僅依靠自身的力量是難以實(shí)現(xiàn)的。因此，與藥物行業(yè)專家的交往也十分重要。此時(shí)，首先要考慮的是開發(fā)什么類型的顆粒劑，這一難題通過山元章平得以解決；與此同時(shí)，制作顆粒劑的技術(shù)把關(guān)，又由木村康一和高橋真太郎全力指導(dǎo)協(xié)助；而具體加工過程，則依靠桑野重昭的艱辛努力而獲得成功。
（一）與醫(yī)藥知識(shí)兼?zhèn)洹W(xué)識(shí)超群的山元章平之交
山元章平（又名豐治），活躍于藥學(xué)界，是一位雖非醫(yī)生但學(xué)識(shí)超群的人物。根據(jù)小太郎公司《漢方研究》編輯部蔡宗傑介紹，山元出生于1906年，逝于1977年，享年71歲。1929年畢業(yè)于大阪藥學(xué)專門學(xué)校，幫助父親從事甘草商會(huì)的經(jīng)營(yíng)。曾師事于湯本求真以及集醫(yī)學(xué)與儒學(xué)于一身的名家、明治時(shí)代漢方醫(yī)學(xué)最后的巨匠淺田宗伯之再傳弟子森田幸門。有這樣的熏陶經(jīng)歷，山元奠定了良好的漢方基礎(chǔ)。1938年起，他在拓植大學(xué)舉辦的漢方醫(yī)學(xué)講座中學(xué)習(xí)，又參加“大阪周四會(huì)”的聽講，學(xué)習(xí)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6年半。之后，山元章平搬到大阪市開設(shè)南天堂藥房，從1955年開始，他參與多處漢方研究會(huì)的成立，如近畿漢方研究會(huì)以及日本漢方研究會(huì)。關(guān)西地區(qū)學(xué)習(xí)漢方者大多出自他的門下，因此他與之后從事漢方研究的著名西醫(yī)師、各大學(xué)藥學(xué)部的研究學(xué)者都是至交。同時(shí)，山元自身還任近畿大學(xué)藥學(xué)部講師，常年教授漢方藥學(xué)課程，是大阪大學(xué)高橋真太郎的同級(jí)同學(xué)，二人關(guān)系十分要好。
山元章平熱衷研究《傷寒論》和《金匱要略》，在選取開發(fā)顆粒劑的種類時(shí)，他堅(jiān)持倡導(dǎo)選用二書中的處方。上田太郎采納了他的意見，這或許成為日本漢方顆粒劑中收錄仲景處方數(shù)量較多的重要原因。小太郎公司最初選擇處方種類時(shí)，也同時(shí)聽取了石原明的建議，并收集了日本各地從事銷售工作的專業(yè)推銷員的意見。其中一些方劑如梔子柏皮湯還吸收了桑野重昭的想法。另外，在小太郎大阪梅田診療所出診的山本嚴(yán)醫(yī)師，還提出選用森道伯“一貫堂”中的處方，也得到采納。這些綜合性思考為小太郎公司在實(shí)際操作過程中選擇顆粒劑品種奠定了良好的基礎(chǔ)。
在漢方制藥顆粒劑創(chuàng)制時(shí)期，山元章平給予從事藥物制作的木村康一和高橋真太郎很多幫助。他還對(duì)公司職員進(jìn)行專業(yè)知識(shí)教育，并前往銷售產(chǎn)品的藥局、藥店開展學(xué)術(shù)講演等。他積極創(chuàng)設(shè)關(guān)西日本漢方交流會(huì)，并作為一線講師活躍于廣島、福岡、神戶、名古屋、金澤等地。自1958年始，山元和高橋真太郎一起，每周六應(yīng)邀至工廠新址中津地區(qū)，為小太郎公司員工舉辦專場(chǎng)漢方講座，上田太郎社長(zhǎng)每次都帶領(lǐng)所有員工參加學(xué)習(xí)。
山元章平在漢方普及方面也傾注了極大熱情。除參與講演之外，他還對(duì)日本東洋醫(yī)學(xué)會(huì)的發(fā)展投入很多精力，如積極介紹會(huì)員，每年總會(huì)召開時(shí)募集資金，自己出資支持，推舉評(píng)議員等，在常年堅(jiān)持不懈中創(chuàng)造了諸多佳績(jī)。遺憾的是，他未擔(dān)任過東洋醫(yī)學(xué)會(huì)的會(huì)長(zhǎng)，筆者推測(cè)當(dāng)與他出身于藥學(xué)專業(yè)、沒有醫(yī)生資格相關(guān)。有這樣醫(yī)藥知識(shí)兼?zhèn)涞膬?yōu)秀人才活躍于上田周圍，對(duì)推動(dòng)小太郎公司發(fā)展所產(chǎn)生的作用可想而知。
日本小太郎漢方制藥研究
（二）與藥物研究、制作專家木村康一及高橋真太郎之交
為了保證能加工出高質(zhì)量的產(chǎn)品，上田太郎于1954年開始與大阪大學(xué)藥學(xué)部的專家接觸，著手開發(fā)漢方顆粒劑。此前公司已經(jīng)研制了紅外線干燥技術(shù)，并開發(fā)與其他動(dòng)物生藥合方的制品。同時(shí)由大阪大學(xué)藥學(xué)部副教授高橋真太郎、助手藤井正美著手研究，闡明了公司原有產(chǎn)品蝮蛇制劑的科學(xué)依據(jù)，分析出其中含有維生素B、人體必需氨基酸等，證實(shí)產(chǎn)品具有強(qiáng)身健體等作用。這些成果為顆粒劑開發(fā)奠定了較為可靠的基礎(chǔ)。經(jīng)過深思熟慮后，作為公司的經(jīng)營(yíng)者，上田繼續(xù)誠(chéng)懇地邀請(qǐng)這些專家助陣顆粒劑的開發(fā)。從技術(shù)層面上，為公司的商業(yè)銷售邁出了堅(jiān)實(shí)的第一步。
上田的“奶粉說”思維和真誠(chéng)的品質(zhì)，想必深深打動(dòng)了木村康一、高橋真太郎、桑野重昭三位藥物學(xué)專家，他們先后加入了顆粒劑研發(fā)和制作的隊(duì)伍，在劑型開發(fā)和技術(shù)把關(guān)過程中起了決定性作用。三人之間也有著非同一般的學(xué)術(shù)和人際關(guān)系，木村是高橋的指導(dǎo)老師，高橋又是桑野的指導(dǎo)老師，而木村和桑野還共同署名發(fā)表多篇文章，三人在開發(fā)顆粒劑產(chǎn)品這一點(diǎn)上有著共同的奮斗目標(biāo)。木村與高橋兩人在從事藥物研究的同時(shí)，還忙于臨床工作，而桑野則專注于藥物研發(fā)。
木村康一（1901-1989），出生于東京都新宿，1927年畢業(yè)于東京帝國(guó)大學(xué)（即東京大學(xué)前身）藥學(xué)部。畢業(yè)同年留大學(xué)醫(yī)學(xué)部擔(dān)任助手，后被派到上海自然科學(xué)研究所（日本機(jī)構(gòu)）工作，1937年以《漢藥石斛的生藥學(xué)研究》論文獲得博士學(xué)位。1950年就任大阪大學(xué)教授，1956年后成為京都大學(xué)教授，出任大學(xué)學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，并任自然科學(xué)研究部門主任。1961年任日本生藥學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)，1962年任日本藥學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)，1963年至1969年，一直在日本最早成立的藥物研究機(jī)構(gòu)?國(guó)立富山醫(yī)科大學(xué)和漢藥研究所資源研究部門擔(dān)任兼任教授，承擔(dān)藥物學(xué)講座的職責(zé)，是當(dāng)時(shí)非常著名的藥物學(xué)研究專家。1965年退休后，木村康一被聘任為該機(jī)構(gòu)的總負(fù)責(zé)人，即首任和漢藥研究所所長(zhǎng)。1969年任名城大學(xué)教授，之后又出任東日本園大教授。他著有《藥用植物學(xué)總論》《原色日本藥用植物圖鑒》《藥用植物學(xué)各論》等多部書籍，在繁忙的工作之余，還完成了《本草綱目》的翻譯工作。木村是一位非常勤奮且長(zhǎng)壽的學(xué)者，曾發(fā)表許多有關(guān)生藥研究的論文。
木村自高中時(shí)代起便喜歡植物，進(jìn)入東京大學(xué)后拜朝比奈泰彥為師，并受恩師影響，同時(shí)學(xué)習(xí)漢方醫(yī)學(xué)和針灸學(xué)知識(shí)。他對(duì)日本政府取締漢醫(yī)非常不滿，提倡研究漢方藥物學(xué)必須同時(shí)深入鉆研醫(yī)、藥、針三方面內(nèi)容。更為用心的是，在自學(xué)湯本求真的著作《皇漢醫(yī)學(xué)》一書后，為了進(jìn)一步研究柴胡湯制劑，還佯裝成患者身份，前往距離大學(xué)不遠(yuǎn)處湯本求真的診所（東京本鄉(xiāng)親上富士前町）拜訪，之后開啟了反復(fù)向湯本求教學(xué)習(xí)的人生旅程。因此，木村是一位醫(yī)藥兼通，并在藥物研究方面成果豐碩的學(xué)者。
這樣高水平的學(xué)者能被上田結(jié)識(shí)，并聘請(qǐng)為公司的專家，實(shí)屬不易。從紀(jì)念冊(cè)保留的照片中可以看到，上田經(jīng)常與木村共餐，二人關(guān)系非常親近。另外，1961年8月，小太郎位于大阪附近中津的工廠新址落成慶典時(shí)，還專門邀請(qǐng)木村致辭。為了推進(jìn)漢方顆粒劑研發(fā)，木村給小太郎公司提供了最大程度的幫助。更難能可貴的是，他還推薦了高橋真太郎前往助力。
高橋真太郎（1909-1970），畢業(yè)于京都藥業(yè)大學(xué)（現(xiàn)京都藥科大學(xué)）。其生平經(jīng)歷細(xì)節(jié)難以查找，但可以了解到高橋與木村康一都曾在東京帝國(guó)大學(xué)接受過朝比奈泰彥教授的指導(dǎo)，后進(jìn)入當(dāng)時(shí)大阪大學(xué)藥學(xué)院教授木村康一門下?lián)胃苯淌冢笊谓淌?。?953年起，高橋便承擔(dān)生藥學(xué)教學(xué)任務(wù)，授課受到學(xué)生的喜愛。他精通藥學(xué)史，通過鉆研本草古籍而逐步進(jìn)入草藥領(lǐng)域，特別是他對(duì)附子無毒化處理的技術(shù)研究非常出色，這是一種簡(jiǎn)單、穩(wěn)定的滅菌方法，需要通過高壓滅菌器進(jìn)行熱處理，這一技術(shù)后由三和生藥獲得專利權(quán)并向市場(chǎng)出售。目前專利雖已過期，但仍然被津村公司應(yīng)用于附子的加工過程中。此外，高橋還對(duì)大黃和蒼術(shù)等多種生藥進(jìn)行過研究。在對(duì)中草藥的提取物化過程中，他還積極扶持當(dāng)時(shí)的助手桑野重昭，并將其派往小太郎生物藥物生理學(xué)實(shí)驗(yàn)室擔(dān)任主任。1955年，高橋曾經(jīng)撰寫一篇論文，題為《漢方藥物療法的功效》，對(duì)西醫(yī)學(xué)和漢方醫(yī)予以比較，并記載有病例和漢方處方。此文在小太郎生藥生理化學(xué)研究所成立后，經(jīng)過補(bǔ)充，延伸成為后來公司的《漢方處方應(yīng)用法》《漢方顆粒劑手冊(cè)》二書。
高橋的弟子中還有著名學(xué)者難波恒雄,師生二人曾合作發(fā)表論文；自20世紀(jì)80年代后期始，中國(guó)藥物學(xué)界學(xué)者曾有多人前往難波恒雄所在的富山大學(xué)學(xué)習(xí)，并成為如今國(guó)內(nèi)的藥物學(xué)研究核心力量。遺憾的是，如此有才華的高水平研究者高橋，離世時(shí)年僅61歲，尚未達(dá)到日本教授的退休年齡。
（三）與技術(shù)骨干、顆粒劑研制的最關(guān)鍵人物桑野重昭之交
顆粒劑生產(chǎn)制作過程中，最關(guān)鍵的實(shí)際操作者是原大阪大學(xué)藥學(xué)部的桑野重昭教授，他于1957年被任命為小太郎生藥生理化學(xué)研究所所長(zhǎng)。
桑野重昭（1927-2021），其學(xué)習(xí)經(jīng)歷不詳。1965年曾以講座講師身份，連續(xù)8年在兵庫(kù)武庫(kù)川女子大學(xué)教授生藥學(xué)及生藥材料學(xué)課程。1972年在大阪大學(xué)研究生院負(fù)責(zé)講授“漢方醫(yī)學(xué)理論”碩士課程，后升任大阪大學(xué)藥學(xué)部教授。2003年退休后，被聘任為武庫(kù)川女子大學(xué)名譽(yù)教授。
1957年，小太郎公司在大阪市大淀區(qū)建設(shè)了中津工廠，開始嘗試制作漢方顆粒劑。當(dāng)時(shí)桑野重昭是作為高橋真太郎教授的助手被推薦而來。在顆粒劑制作初期，迫切需要尋找生藥材原料，于是桑野與上田社長(zhǎng)、西伊一郎專務(wù)3人，經(jīng)常一同前往大阪著名的藥材一條街——道修町，在此處他們見到了經(jīng)營(yíng)生藥批發(fā)的藥劑師山元章平，并商定請(qǐng)他一并參與之后的協(xié)作。在《小太郎漢方五十年史》一書中，除前文序言外，書首篇“發(fā)刊”部分，在鮮明位置刊登了桑野重昭的文章《回顧漢方顆粒劑的開發(fā)》，其中談到了他研制顆粒劑的經(jīng)過和制作細(xì)節(jié)。
從選擇原料到藥物分析、加工溶解、干燥提純、濃縮計(jì)算，桑野的研究貫穿于顆粒劑制作的所有復(fù)雜環(huán)節(jié)。從湯液的煎出、濾過與濃縮、濃縮后的脫出干燥，其中需要渡過的難關(guān)無數(shù)，如生藥中淀粉成分過多，煎煮時(shí)易導(dǎo)致焦糊的問題；藥物含有精油時(shí)如何防止過煮散發(fā)，煎煮后為防止過濾物中遺留有效成分而采用的遠(yuǎn)心過濾法；濃縮液干燥脫水后有效成分的最大保留，特別是干燥環(huán)節(jié)的處理等。當(dāng)時(shí)的加工過程除了能參考食品加工技術(shù)經(jīng)驗(yàn)之外，別無其他，更沒有文獻(xiàn)資料可查，完全依靠自己探索。研究途中，桑野甚至曾對(duì)上田社長(zhǎng)的開發(fā)思路產(chǎn)生過懷疑，因?yàn)楫?dāng)時(shí)公司的規(guī)模和資金都非常有限，難以想象最終會(huì)獲得成功。在這段艱辛的努力中，經(jīng)過不斷摸索，桑野成功地開發(fā)出對(duì)藥材進(jìn)行減壓濃縮干燥和真空泡酒沫干燥的方法，取得了杰出的成果。
20世紀(jì)60年代，在制作八味丸過程中，為了控制附子的毒性，使之符合政府安全標(biāo)準(zhǔn)，桑野曾經(jīng)接受高橋真太郎的建議，用烏頭代替附子。在研究過程中，桑野與高橋發(fā)生過不少爭(zhēng)執(zhí)，而這也正是兩人友情深厚的體現(xiàn)。在附子的加工久煮方面，桑野還參考了矢數(shù)道明的研究成果，并邀神戶醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)第一講座部門副教授森芳茂協(xié)助，從組織學(xué)角度開展了急慢性毒性試驗(yàn)，以充分確保藥物使用的安全性。僅附子一味藥的開發(fā)時(shí)間就長(zhǎng)達(dá)5年，其中之艱辛顯而易見。
雖然研究過程中有其他人幫忙，但基本上都是桑野本人進(jìn)行的獨(dú)創(chuàng)性開發(fā)和加工。沒有他的努力，1957年小太郎公司35種產(chǎn)品的上市銷售是無法實(shí)現(xiàn)的。桑野重昭是日本商業(yè)銷售顆粒劑產(chǎn)品制作成功最關(guān)鍵的人物。在2001年編撰的紀(jì)念冊(cè)中，他感嘆雖然自己經(jīng)歷了身心疲憊的16年，但最終還是有了不少收獲。在研制過程中，桑野曾經(jīng)幾次圍繞干燥技術(shù)申請(qǐng)專利，但后來發(fā)現(xiàn)還是存在一些技術(shù)缺陷，于是在1965年，他再次建議公司將顆粒劑真空泡沫空氣干燥法申請(qǐng)專利，1970年12月終于得到批準(zhǔn)，并獲得較高的評(píng)價(jià)。由于該技術(shù)的應(yīng)用，1975年后，公司產(chǎn)品銷售量大增，當(dāng)年的增長(zhǎng)比率高達(dá)48%，有些產(chǎn)品甚至一度供不應(yīng)求。由此，從1977年開始，小太郎公司決定在石川縣美川町增設(shè)新工廠，1978年4月新址落成，典禮參加人員中也有前述的石原明。
桑野重昭不僅有藥物學(xué)知識(shí)，而且對(duì)漢方基礎(chǔ)理論和臨床研究也有較高水平的認(rèn)識(shí)。1997年，他與山本嚴(yán)合著《面向醫(yī)師·藥劑師的漢方處方基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用》一書，由廣川書店出版，內(nèi)容非常豐富。2003年任武庫(kù)川女子大學(xué)教授時(shí)，他在日本藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)課創(chuàng)辦的刊物中，發(fā)表了關(guān)于“《肥滿與漢方藥》之不同看法”，對(duì)之前刊載的文章發(fā)表了自己的觀點(diǎn)，文中談到實(shí)證概念需要理解《黃帝內(nèi)經(jīng)》和湯本求真《皇漢醫(yī)學(xué)》中的認(rèn)識(shí)，并述及《內(nèi)經(jīng)》中的氣血理論與吉益南涯氣血水理論的異同；另外，他還談到減肥所應(yīng)用的防風(fēng)通圣散，原本用于治療熱病，故在臨床治療時(shí)不能應(yīng)用口訣療法（即肥胖便用防風(fēng)通圣散、方藥對(duì)證的思路），避免出現(xiàn)人體器質(zhì)性的損害。從這些文章中可以了解，桑野對(duì)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)有較深的理解，并對(duì)中日兩國(guó)的理論異同有著清晰的認(rèn)識(shí)。
1957年，桑野剛上任生藥生理化學(xué)研究所所長(zhǎng)時(shí)，曾經(jīng)向上田太郎咨詢，如果這項(xiàng)事業(yè)失敗了怎么辦？上田回答：“會(huì)讓子女們休學(xué)到店里來站柜臺(tái)，或用自家的自行車馱上生藥到大阪各地去銷售?！币?yàn)楸簧玳L(zhǎng)這種“即便用盡家中資產(chǎn)也要生產(chǎn)出顆粒劑”的精神所感動(dòng)，桑野重昭苦戰(zhàn)多年，成功協(xié)助上田太郎，使“奶粉說”的夢(mèng)想變成了現(xiàn)實(shí)。
四、醫(yī)師會(huì)會(huì)長(zhǎng)武見太郎推進(jìn)小太郎公司產(chǎn)品入保
1957年，小太郎公司成功研制35種顆粒劑后，如何推進(jìn)市場(chǎng)銷售成為下一步努力的目標(biāo)。1958年5月25日，公司在著名雜志《漢方臨床》上刊登了顆粒劑技術(shù)制作流程的廣告；同年6月30日，又在《東洋醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)志》中刊載了35種顆粒劑的銷售價(jià)格。到1959年，顆粒劑生產(chǎn)品種增加為59種。期間公司雖然做出了不少努力，但要得到社會(huì)和主流醫(yī)生的認(rèn)可并廣泛應(yīng)用，道路還是很漫長(zhǎng)的。這時(shí)在醫(yī)藥、政治、社會(huì)等領(lǐng)域內(nèi)頗有人脈和能力的日本醫(yī)師會(huì)會(huì)長(zhǎng)武見太郎，發(fā)揮了重要作用。
武見太郎（1904-1983），1928年畢業(yè)于慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)部，之后進(jìn)入內(nèi)科教研室擔(dān)當(dāng)助手工作，不久因個(gè)性倔強(qiáng)，且與教授見解不同而辭職。1937年，應(yīng)理化學(xué)研究所仁科芳雄（1890-1951，日本現(xiàn)代物理學(xué)之父）之邀，擔(dān)任附屬診療所所長(zhǎng)兼研究員，并在此工作到1950年。在從事理化研究的同時(shí)，武見還對(duì)當(dāng)時(shí)最先進(jìn)的心電圖傾注心血。自1938年起，他在東京銀座開設(shè)診療所，期間陸續(xù)活躍于醫(yī)師會(huì)中，為此投入了大量精力。經(jīng)多方努力，武見太郎于1950年擔(dān)任了日本醫(yī)師會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，1957年53歲時(shí)升任會(huì)長(zhǎng)，之后連任此職務(wù)13屆，長(zhǎng)達(dá)25年。在日本歷史上如此資深的會(huì)長(zhǎng)任職履歷，至今無人打破。1975年71歲時(shí)，他又擔(dān)任了東亞地區(qū)的世界醫(yī)師會(huì)會(huì)長(zhǎng)。
在慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)部讀書時(shí)，武見已開始關(guān)注漢方醫(yī)學(xué)，后來行醫(yī)出診，給明治文豪幸田露伴治病時(shí)，聞知有關(guān)東洋醫(yī)學(xué)、哲學(xué)方面的事，特別是以《傷寒論》為中心的治療學(xué)思想，由此眼界大開。1968年，武見太郎經(jīng)大學(xué)同學(xué)相見三郎引見，與大塚敬節(jié)相識(shí)，并于1972年促成了日本著名漢方研究機(jī)構(gòu)——北里東洋醫(yī)學(xué)研究所的成立。
曾擔(dān)任自由民主黨參議院議員、WHO親善大使、現(xiàn)任厚生勞動(dòng)省大臣的武見太郎次子武見敬三，述及其與父親對(duì)話中涉及的日本漢方醫(yī)藥內(nèi)容，以及推進(jìn)漢方藥物加入日本醫(yī)療保險(xiǎn)的動(dòng)機(jī)：漢方醫(yī)藥以五六世紀(jì)左右傳入日本的中國(guó)古代經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，根據(jù)當(dāng)?shù)貧夂蚝推胀ㄈ说纳?，形成了自己的特色，它一直在為日本民眾的健康服?wù)。但是到了明治時(shí)代，政府制定了西醫(yī)七科考試制度，要求合格后才能獲得國(guó)家醫(yī)生資格并取得執(zhí)業(yè)許可。這一措施使得日本的漢方醫(yī)走向不幸。但長(zhǎng)期以來，漢方已經(jīng)融入了日本民眾的生活之中，無論政府如何打壓，都無法將其根絕。
武見認(rèn)為，漢方醫(yī)學(xué)對(duì)人體整體功能的了解，可以彌補(bǔ)西方醫(yī)學(xué)對(duì)人體器官形態(tài)認(rèn)識(shí)的不足。醫(yī)學(xué)應(yīng)該包含身體健康和精神健康，即指人的身心兩方面。漢方醫(yī)學(xué)是以整體觀來把握人體，而這正是西醫(yī)所缺乏之處，因此他致力于將漢方醫(yī)學(xué)納入健康保險(xiǎn)范圍。武見的個(gè)性也非常鮮明，他自青年時(shí)代起就具有反抗精神，是少有的無博士學(xué)位的開業(yè)醫(yī)生，這在日本是比較罕見的。由于家庭背景和個(gè)人的活動(dòng)能力，他結(jié)識(shí)了很多政治家及各界名人，在當(dāng)時(shí)醫(yī)療界有非常大的實(shí)權(quán)和控制力，特別是對(duì)醫(yī)師會(huì)、藥劑師會(huì)、牙科醫(yī)師會(huì)俗稱“三師會(huì)”的影響很深。武見任職期間，對(duì)主管醫(yī)療工作的日本厚生省諸多不滿，據(jù)說他常常以非常強(qiáng)勢(shì)的態(tài)度與政府官員接觸，還屢次發(fā)生強(qiáng)烈的爭(zhēng)執(zhí)，故被冠以“吵架太郎”之綽號(hào)，也因此導(dǎo)致后世對(duì)其評(píng)價(jià)褒貶不一。
從發(fā)展的角度看，武見是日本歷史上一位非常另類的醫(yī)師會(huì)會(huì)長(zhǎng)，他推進(jìn)了醫(yī)藥分家，保證了醫(yī)生收入的最大利益，還籌備了日本理化研究所的運(yùn)營(yíng)資金。而上田太郎領(lǐng)導(dǎo)下的小太郎公司，從啟動(dòng)申請(qǐng)到最終得到批準(zhǔn)進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)，其過程非常曲折。最終，正是在武見的支持和庇佑下，這一在當(dāng)時(shí)無臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持情況下開發(fā)的漢方顆粒劑，才以特殊方式被強(qiáng)有力地推進(jìn)了日本以西醫(yī)為核心的醫(yī)療體系中，可謂是開創(chuàng)性突破。
1927年，日本啟用了健康保險(xiǎn)制度；35年后的1961年，開始正式實(shí)施全民醫(yī)療保險(xiǎn)，并對(duì)加入漢方制劑的原則進(jìn)行了探討。當(dāng)時(shí)采用的治療藥物中尚無漢方，客觀上也有一定社會(huì)需求。在武見太郎的大力協(xié)調(diào)下，1967年6月29日，厚生省終于批準(zhǔn)了小太郎公司所生產(chǎn)的葛根湯、當(dāng)歸芍藥散、十味敗毒湯、五苓散、薏苡仁散5類散型顆粒劑，以及薏苡仁散片劑共6種漢方進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)。這一天，漢方制劑作為醫(yī)療保險(xiǎn)用藥物，首次公開被政府認(rèn)可，它是劃時(shí)代的歷史記錄?？上?，除當(dāng)天出版的《官報(bào)》中收載有藥物名稱和劑型外，沒有其他文件方式的記錄可尋。目前藥物進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)的標(biāo)志是被《藥價(jià)基準(zhǔn)》一書所收載。關(guān)于收入過程，當(dāng)時(shí)擔(dān)任小太郎《漢方研究》雜志編輯的蔡宗傑（1925-2011，原籍臺(tái)灣，神戶華僑）介紹道：“這件事比較唐突，可能與當(dāng)時(shí)患者群體到厚生省陳情有關(guān)。因?yàn)闆]有漢方藥的藥效分類，葛根湯被等同于西藥的解熱鎮(zhèn)痛劑，完全不合乎常規(guī)，也沒有被醫(yī)生們使用。但此事引起了武見太郎的注意，他立即致函小太郎，要求予以詳細(xì)說明?！?/p>
小太郎公司在申請(qǐng)藥物的數(shù)量方面也有較為復(fù)雜的運(yùn)作過程，如果將之前開發(fā)的幾十種藥物全部提交申請(qǐng)，包括提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及評(píng)估費(fèi)用開支等問題，都是現(xiàn)實(shí)中難以克服的挑戰(zhàn)。因此，自1965年開始，上田社長(zhǎng)與蔡氏商議，讓他先從中挑選出2到3種標(biāo)志性顆粒劑，并評(píng)估這些產(chǎn)品在臨床上的可行性。蔡氏應(yīng)上田太郎之邀在小太郎公司工作30余年，主要負(fù)責(zé)《漢方研究》雜志編撰。當(dāng)時(shí)他選擇了薏苡仁散和十味敗毒散。前方已在3家大學(xué)附屬醫(yī)院和普通醫(yī)院進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)相對(duì)完備；而后者只進(jìn)行了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，病例數(shù)量不足。即便如此，還是一次性批準(zhǔn)了5類6種顆粒劑入保。當(dāng)然，目前尚無資料表明當(dāng)時(shí)一共申請(qǐng)了多少種處方。據(jù)桑野重昭回憶說，他完全沒有預(yù)料到這些顆粒劑會(huì)與其他藥物一起獲得批準(zhǔn)。除了北里東洋醫(yī)學(xué)研究所外，其他著名的漢方研究機(jī)構(gòu)的創(chuàng)立，如近畿大學(xué)東洋醫(yī)學(xué)研究所（1975年成立）和國(guó)立富山醫(yī)藥大學(xué)（1979年成立），也都與武見的努力密切相關(guān)。
另外需要說明的是，1967年日本厚生省對(duì)藥物分類的項(xiàng)目中尚未單獨(dú)列出漢方藥，直到1976年，隨著其他制作公司的增加（如津村等），漢方制劑市場(chǎng)銷售品種增加到43首處方、54種產(chǎn)品，這時(shí)才確立了真正的漢方藥物獨(dú)立分類項(xiàng)目，使其重新獲得了一定地位。之后各種制藥公司如雨后春筍般出現(xiàn)，政府也逐年增加批準(zhǔn)量。至1986年，醫(yī)療保險(xiǎn)用漢方顆粒劑最終確定為148種（含外用1種），時(shí)至今日仍然保持這一數(shù)值，其中各方付出的努力不言而喻。
小太郎公司從建立至今，已有72年的歷史，它從一家小型零售商店，經(jīng)過祖父、父親、女婿、外孫四代人的努力，逐步發(fā)展成為在日本漢方顆粒劑銷售體系中占有一席之地的著名公司。雖然其銷售額與后起之秀津村公司無法比肩，但作為日本最早開發(fā)、制造、銷售漢方顆粒劑，并開拓使之進(jìn)入日本醫(yī)療保險(xiǎn)體系的機(jī)構(gòu)，在漢方藥物發(fā)展史上的意義是難能可貴的。
日本小太郎漢方制藥公司工廠
通過考察小太郎公司研制漢方顆粒劑的歷史過程發(fā)現(xiàn)，這些業(yè)績(jī)主要與繼承家業(yè)后創(chuàng)立“株式會(huì)社上田黑燒屋”（后改名為“小太郎漢方制藥株式會(huì)社”），并擔(dān)任首任社長(zhǎng)的上田太郎相關(guān)。他從1946年31歲時(shí)起接替父親工作，至1985年70歲離世，近40年的任職，為小太郎公司各方面的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，而業(yè)界專家學(xué)者的支持與幫助也是公司成功的關(guān)鍵因素。
顆粒劑的制作思維源于上田太郎的“奶粉說”，這一思路或許源于他與藤平健的交往。他前瞻性地預(yù)測(cè)了漢方普及后的社會(huì)需求，并以此為指導(dǎo)方針，通過積極結(jié)交各行各業(yè)的朋友，為推進(jìn)公司發(fā)展付出了不懈的努力。
醫(yī)學(xué)史研究者石原明是上田太郎的至交及引路人，他不僅推動(dòng)了具有現(xiàn)代思維公司的成立和命名，還全力協(xié)助公司的產(chǎn)品宣傳，在雜志中撰稿，并親赴電視媒體創(chuàng)辦講座；同時(shí)他還引見了漢方關(guān)東名醫(yī)矢數(shù)道明與上田相識(shí)，由此促使小太郎與大塚敬節(jié)，以及關(guān)西名醫(yī)細(xì)野史郎、坂口弘等更多優(yōu)秀臨床名醫(yī)的交往，這些當(dāng)時(shí)漢方運(yùn)動(dòng)的復(fù)興者們，成為支持藥物企業(yè)發(fā)展的強(qiáng)大動(dòng)力。由此使顆粒劑制作有了扎實(shí)的理論和臨床應(yīng)用根基，拓展了產(chǎn)品的推廣宣傳途徑，更有益于商業(yè)銷售的順行。
開發(fā)顆粒劑種類的選擇，得益于學(xué)識(shí)超群的藥劑師山元章平，他對(duì)《傷寒論》《金匱要略方》的鉆研和熱衷，使得張仲景組方成為小太郎公司選方的主要依據(jù)，直至后來占據(jù)了日本醫(yī)療保險(xiǎn)用漢方顆粒劑的近一半天下。
與藥學(xué)行業(yè)專家的密切交往，是上田太郎成功制作顆粒劑的技術(shù)保障。京都大學(xué)藥學(xué)部教授木村康一、大阪大學(xué)教授高橋真太郎兩位的鼎力扶持和技術(shù)指導(dǎo)，使得顆粒劑的原材料選取和加工有了理論和實(shí)踐依據(jù)，而擔(dān)任小太郎生藥生理化學(xué)研究所所長(zhǎng)的桑野重昭，在基本無前人經(jīng)驗(yàn)可參的情況下，更是傾注心血，歷經(jīng)奮斗，從關(guān)鍵技術(shù)方面成功開發(fā)出能進(jìn)入市場(chǎng)銷售的產(chǎn)品。藥學(xué)專業(yè)專家的通力合作，使得顆粒劑制作從夢(mèng)想變成現(xiàn)實(shí)。
上田人生中還遇到了難得的機(jī)遇，即對(duì)漢方醫(yī)學(xué)有卓識(shí)高見的醫(yī)師會(huì)長(zhǎng)武見太郞，他任職25年，各方面的權(quán)力和政治影響，對(duì)日本醫(yī)學(xué)界大刀闊斧的革新思維，促使厚生省推行醫(yī)藥分家、增加開業(yè)醫(yī)收入等措施，同時(shí)借助始于1962年國(guó)民醫(yī)療保險(xiǎn)制度的社會(huì)需求，以強(qiáng)有力的手段，將完全沒有臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的5類6種漢方顆粒劑，送進(jìn)了龐大的醫(yī)療保險(xiǎn)體系門中。這不僅是小太郎公司的勝利，更是漢方醫(yī)藥界的歷史性收獲。
同時(shí)，無論是上田太郎交往的名醫(yī)專家或者名藥學(xué)家，他們或直接拜師，或自學(xué)《皇漢醫(yī)學(xué)》著作，其臨床用藥學(xué)術(shù)淵源都指向了昭和年間日本漢方醫(yī)學(xué)復(fù)興運(yùn)動(dòng)先驅(qū)——湯本求真。
遺憾的是，杰出的漢方先人已逝，現(xiàn)代日本醫(yī)學(xué)界鮮有與其媲美者。這或許是在歷史長(zhǎng)河中，日本為助陣中國(guó)醫(yī)學(xué)為首的東方醫(yī)學(xué)繼續(xù)興盛而做出的一段艱辛探索。
（本文首刊于《中醫(yī)藥文化》2024年第4期，原題為《日本小太郎公司研制漢方顆粒劑歷史過程考察》。）
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