此外，尼子經(jīng)久還在永正九年（1512）支援備后國的大場山城城主古志為信反叛大內(nèi)家，一時間，大內(nèi)家內(nèi)部狼煙四起，烽火彌漫。大內(nèi)義興被迫從京都返回領地。

永正十五年（1518），尼子經(jīng)久分兵兩路，一路由弟弟尼子久幸率領，侵入伯耆國，攻打羽衣石城主南條宗勝，另一路由其嫡子尼子政久率領，圍攻叛亂的出云國豪族櫻井宗。然而，尼子政久一路卻遭到了重大挫折。尼子政久是尼子家未來的希望，此人智勇兼?zhèn)?，又吹得一手好笛子，在京都得到了天皇和公家的一致好評。在指揮進攻櫻井宗的磨石城時，面對堅城，他決定采取包圍斷糧的長期戰(zhàn)略，但長期的包圍戰(zhàn)不但讓城中困苦不堪，尼子家的軍隊中也開始彌漫厭戰(zhàn)情緒。尼子政久可能是個心理學專家，他在軍中吹笛調(diào)劑士兵情緒，鼓舞士氣，就是這個風雅的愛好給他帶來了殺身之禍。櫻井宗的軍隊摸清了尼子政久的習慣，循著聲音朝著他吹笛子的地方放出一枚冷箭，一箭穿喉。尼子家的希望就這樣斷絕在尼子政久引以為傲的技巧上，時年31歲。

聽說愛子身亡，尼子經(jīng)久大為震驚，他發(fā)誓復仇，立刻招回了尼子久幸的軍隊，親率7000人攻向磨石城，不計代價地發(fā)起了總攻。磨石城無力抵抗，宣布投降，卻被狂暴的尼子經(jīng)久拒絕，城內(nèi)的3000多人全部遭到虐殺，城主櫻井宗在大火中自殺。一場復仇戰(zhàn)在悲壯的殺戮中落下了帷幕。

尼子政久的死使尼子經(jīng)久開始思考繼承人問題，他在復仇之戰(zhàn)以后召開內(nèi)部會議，決定把家督位讓給弟弟久幸，但久幸卻建議由尼子政久的嫡子尼子詮久（政久的長子早逝，以次子為嫡子）繼任。于是，尼子經(jīng)久決定嫡孫尼子詮久為繼承人。

繼承人問題塵埃落定，尼子家繼續(xù)將矛頭對準大內(nèi)家。大永元年（1521）開始，尼子家和大內(nèi)家年年在安藝和石見兩國混戰(zhàn)。大永三年（1523），尼子家侵入安藝國的大內(nèi)家據(jù)點鏡山城，一代名將毛利元就在這個時候出現(xiàn)在中國地區(qū)的歷史舞臺上，他幫助尼子家說服了城主藏田房信的叔父藏田直信作為內(nèi)應，里應外合奪取了鏡山城。第二年，尼子經(jīng)久入侵伯耆國，擊破南條宗勝。尼子軍連戰(zhàn)連捷，連伯耆守護山名澄之也被迫出逃。在這場被稱為“永正五月大崩壞”的戰(zhàn)爭中，大批伯耆國人也和守護一起出逃，伯耆國落入尼子家之手。

尼子家的興盛引起了大內(nèi)家的不安和恐慌，于是，大內(nèi)義興和大內(nèi)義隆父子入侵安藝，被毛利元就擊敗。但這個時候，尼子家和毛利元就的關系卻出現(xiàn)了180度的大轉(zhuǎn)折。毛利元就與其異母弟弟相合元綱因為爭奪家督位而有過節(jié)。一說相合元綱圖謀暗殺毛利元就，毛利元就發(fā)現(xiàn)后搶先下手，殺死了相合元綱。接著，毛利元就發(fā)現(xiàn)元綱的幕后老板是尼子家的重臣龜井秀綱，而尼子經(jīng)久似乎就是這場內(nèi)亂的策劃者，于是，毛利元就一氣之下，反戈轉(zhuǎn)投大內(nèi)氏。

毛利元就此時已經(jīng)是安藝國有影響力的豪族，他的倒戈給尼子家?guī)砹藷o限麻煩。

而尼子家的敵人大內(nèi)家此時也進入了輝煌時期。享祿元年（1528），大內(nèi)義興死，大內(nèi)義隆接替家督。大內(nèi)義隆把那些因京都戰(zhàn)亂而逃難的公卿接到了他所在的山口，京都文化逐漸在山口流行起來，從而創(chuàng)造了日本戰(zhàn)國時期三大文化中心之一的“山口文化”，大內(nèi)家的領地也被稱為“西邊的小京都”。大內(nèi)義隆后又出兵北九州，爭奪北九州霸權。九州的攻略給大內(nèi)家?guī)砹素S厚的回報。大內(nèi)氏又利用自己得天獨厚的地理優(yōu)勢壟斷了對明的勘合貿(mào)易，獲得了龐大的經(jīng)濟利益。

敵人的強大是自身的不幸。在強敵面前，尼子家內(nèi)部又發(fā)生了內(nèi)訌。天文元年（1532），尼子經(jīng)久的三子塩冶興久突然提出自己的領地過少，要求父親給自己增加領地，這個要求被尼子經(jīng)久拒絕了。冶興久認為是龜井秀綱從中作梗，于是起兵謀反。但在他父親面前，他始終是乳臭未干的孩子。天文三年（1534），塩冶興久的謀反被鎮(zhèn)壓，逃亡備后國的塩冶興久遭到尼子軍的追殺，走投無路之下被迫自殺。這一事情對尼子經(jīng)久的打擊特別大，他一生中第二次遭受喪子之痛，而且還是因為兒子背叛了他。雖然在同年，他的繼承人詮久為他奪取了美作，又向東把勢力擴向備前，但遭此打擊的尼子經(jīng)久仍然心灰意懶。

天文六年（1537），尼子經(jīng)久把家督之位讓給尼子詮久后宣布隱居。尼子家后來號稱占據(jù)山陰山陽兩道十一國：出云、安藝、隱岐、石見、伯耆、因幡、備前、備中、備后、美作、播磨，因此，這位外號“云州之狼”的智將尼子經(jīng)久被人稱為“陰陽十一州太守”。值得一提的是，尼子家麾下的領地有著很大的分散性，地方土豪和大名仍然各自為政，尼子家并沒有實現(xiàn)實際控制。至于安藝、備后等地，則跟大內(nèi)家爭奪不已，更談不上完全收入麾下。所以所謂的“十一州太守”恐怕名過其實。但尼子經(jīng)久畢竟為后人留下了龐大基業(yè)，而他的繼承人的表現(xiàn)，恐怕要讓他深刻懷念他那位會吹笛子的兒子。