在政治方面，吳對蔣忠心耿耿。吳在粵軍任職期間，已察知蔣野心大，不能容人。為此，他曾向?qū)O中山表示“此后不愿帶兵”。又對蔣表示：“我不帶兵，但我堅決擁護你，?？菔癄€，矢志不渝?！?/p>

此后，吳忠信與蔣相處謹小慎微，察言觀色，遵意承旨，決不輕易向蔣推薦干部，以避嫌。但為了蔣的利益，也敢言人之不敢言，是一個經(jīng)驗豐富的老牌政客。

1928年以后，蔣、桂，蔣、汪及西山會議派間斗爭激烈，吳忠信為蔣介石當(dāng)說客，不辭勞苦，風(fēng)塵仆仆，奔波于桂系及馮玉祥、閻錫山之間，進行協(xié)調(diào)、斡旋。

出任安徽省政府主席后，吳忠信推行首席縣長制，積極實行保甲制度，配合國民黨軍隊對大別山紅四方面軍圍攻。

為了給蔣介石集團籌措經(jīng)費，吳忠信在蔣介石的授意下，在蕪湖、大勝關(guān)等產(chǎn)米區(qū)試辦“米照捐”，卻沒想到遭到了強烈的抵制。

先是西南政務(wù)委員肖佛成趕到上海，串聯(lián)上海反蔣人士，擾亂蔣介石的擴軍備戰(zhàn)計劃。繼而，王亞樵令其弟、正在沈鈞儒先生門下攻讀法學(xué)博士的王述樵秘密聯(lián)絡(luò)上海大專院校學(xué)生戚皖生、洪耀斗等籌備組建“安徽旅滬學(xué)會”，有組織地向“米照捐”發(fā)難。王亞樵則站在該會的幕后，四處聯(lián)絡(luò)，敦促安徽反蔣人士給予該會以大力支持。

不久，“安徽旅滬學(xué)會”出面召開反“米照捐”大會，邀請柏文蔚、常恒芳、李少川、李次山、高一涵等人參加，發(fā)出通電，推選五路代表，分赴南京、廬山、安慶、蕪湖、蚌埠請愿，發(fā)動安慶米商罷市、米船停運活動。一時間，糧運不通，糧價猛漲。

吳忠信主政無能，只好辭職。蔣介石無奈，只好下令撤銷“米照捐”。

“米照捐”被迫停辦，擾亂了蔣介石的擴軍備戰(zhàn)計劃。蔣介石獲悉是王亞樵一手發(fā)動，“安徽旅滬學(xué)會”是王亞樵搞起來的反蔣組織，遂明令查封“安徽旅滬學(xué)會”，密令戴笠緝拿王亞樵。