青霉素的發(fā)現(xiàn)

青霉素做為第一種抗生素，它的發(fā)現(xiàn)是人類醫(yī)藥史上最重大的發(fā)現(xiàn)之一。眾所周知它是英國細菌學(xué)家亞歷山大?弗萊明（Alexander Fleming）偶然發(fā)現(xiàn)的。人們從小從報刊、科普讀物讀到了這個傳奇故事：1928年9月的一天，弗萊明在一間簡陋的實驗室里研究一種病菌--葡萄球菌。由于培養(yǎng)皿的蓋子沒有蓋好，從窗口飄落進來一顆青霉孢子落到了培養(yǎng)細菌用的瓊脂上。弗萊明驚訝地發(fā)現(xiàn)，青霉孢子周圍的葡萄球菌消失了。他斷定青霉會產(chǎn)生某種對葡萄球菌有害的物質(zhì)，因此發(fā)明了神奇的抗菌藥物青霉素。

這個故事最開始當然是弗萊明本人講述的。曾經(jīng)有人對此產(chǎn)生了懷疑。在倫敦圣瑪麗醫(yī)院的弗萊明實驗室的窗戶是沒法打開的，青霉孢子如何能飄進來？何況，弗萊明用來生產(chǎn)青霉素的那種青霉（點青霉）很罕見，不太可能在倫敦空氣中到處飄。而且，按弗萊明所說的培養(yǎng)條件，青霉孢子是無法生長的。當時有許多人試圖重復(fù)弗萊明的工作，都失敗了，把青霉孢子放進長滿葡萄球菌的培養(yǎng)基上，并不能起任何抗菌作用。

現(xiàn)在我們知道，弗萊明的點青霉孢子并非來自窗外，而更可能來自圣瑪麗醫(yī)院的真菌學(xué)實驗室。弗萊明以實驗馬虎著稱，經(jīng)常忘了給細菌培養(yǎng)皿蓋上蓋，遲早會有細菌培養(yǎng)基被真菌學(xué)實驗室飄來的青霉孢子污染。雖然弗萊明認為只要落下一顆青霉孢子就能馬上殺死細菌，但這是錯誤，孢子首先要長成青霉菌落、青霉成熟產(chǎn)生孢子才能分泌青霉素。葡萄球菌是在35℃的溫箱中培養(yǎng)的，而在這個溫度下青霉無法生長。弗萊明的助手羅納德?黑爾（Ronald Hare）后來發(fā)現(xiàn)，青霉的最佳生長溫度是20℃。難怪其他人重復(fù)不出弗萊明的發(fā)現(xiàn)。

回頭來看，弗萊明的發(fā)現(xiàn)故事要比人們熟知的更為碰巧。那一年的夏天，弗萊明把細菌培養(yǎng)基放在桌上度假去了。之后恰好有9天的時間天氣特別涼爽，于是青霉得以生長，而葡萄球菌則難以生長。然后氣溫上升，葡萄球菌開始生長，但這時青霉已產(chǎn)生了足夠的青霉素來殺死周圍的葡萄球菌了。弗萊明過完一個月的假回來后，并沒有注意到這個培養(yǎng)有何異樣，而是和其他被污染的培養(yǎng)一起扔進消毒液中。剛好他以前的助手來訪，弗萊明為了介紹自己的工作，給他看了幾個細菌培養(yǎng)，順手從準備消毒的一堆培養(yǎng)皿中拿了最上面的還沒浸泡的那個來看，這才注意到這一個有些異樣。如果弗萊明沒有去度長假，如果污染其細菌培養(yǎng)的不是青霉，如果那一段時間的氣溫沒有先涼后熱，如果消毒液淹沒了培養(yǎng)基，如果他的前同事不是剛好來訪，這些環(huán)節(jié)只要有一個沒有發(fā)生，這一切就都不會出現(xiàn)了。

但是青霉素的發(fā)現(xiàn)并非僅僅是意外。弗萊明并不是第一個發(fā)現(xiàn)霉菌的抗菌作用的人。1870年，同樣在圣瑪麗醫(yī)院工作的博登－桑德斯（John Scott Burdon-Sanderson）已觀察到在被霉菌污染的培養(yǎng)液中細菌無法生長。受博登－桑德斯的啟發(fā)，英國外科醫(yī)生、外科防腐技術(shù)的發(fā)明者李斯特（Joseph Lister）對此做了進一步研究，發(fā)現(xiàn)被青霉污染的尿液會抑制細菌的生長。1875年，英國著名物理學(xué)家丁鐸爾（John Tyndall）向倫敦皇家學(xué)會報告說，青霉會殺死細菌。1877年，法國著名微生物學(xué)家巴斯德及其同事發(fā)現(xiàn)霉菌會抑制尿液中的炭疽桿菌的生長。1897年，23歲的法國醫(yī)學(xué)生恩斯特?杜徹斯尼（Ernest Duchesne）完成其博士論文，報告說青霉能完全清除培養(yǎng)基中的大腸桿菌，并證明青霉能防止被注射了傷寒桿菌的動物得傷寒。但是這項研究被忽視了。1920年，比利時人安德烈?格拉提亞（Andre Gratia）和莎拉?達斯（Sara Dath）在法國巴斯德研究所工作時發(fā)表論文報告說感染了青霉的葡萄球菌培養(yǎng)基中，葡萄球菌的生長被抑制了。這篇論文也未引起注意。