在上海和章士釗一起辦了幾個月的報紙，對陳獨秀后來的職業(yè)選擇產(chǎn)生了很大的影響。

1904年初春，陳獨秀常去巡撫衙門南院的桐城學堂坐坐。這是從日本考察教育回國的吳摯甫（吳汝綸）（1840~1903）前年創(chuàng)辦的新式學堂，房秩五、吳守一任學長。陳獨秀和他們商量，為了讓安徽人通達時事，長點見識，一起辦一份《安徽俗話報》。當時，全國已經(jīng)出了好幾種這樣的報紙，如《中國白話報》（上海）《杭州白話報》《紹興白話報》《寧波白話報》《潮州白話報》《蘇州白話報》，陳獨秀都看見過。安徽省地面大，念書的人不多，亟需一份俗話報！

大家都說好，決定吳守一編小說、詩詞，房秩五編教育，陳獨秀是主筆，編輯論說、新聞、實業(yè)、來文。

為了印刷、發(fā)行事，陳獨秀給績溪人汪孟鄒（汪希顏弟）的老師胡子承寫信，請他給汪孟鄒寫信，自己也給汪孟鄒寫了一信。收到陳獨秀的來信，胡子承立即給汪孟鄒來信推薦，信中說：“陳君重甫擬辦《安徽俗話報》，其仁愛其群，至為可敬、可仰……此事應如何應付，本社諸同志與揀老會面時當可妥商也。”信中所提的“揀老”，即周揀臣，其女周物婉與汪希顏子汪原放已訂婚。收到胡子承的信，汪孟鄒給陳獨秀回信說：“蕪湖沒有印刷條件，最好能在上海印出，再運回蕪湖發(fā)行?！庇谑?，陳獨秀請章士釗幫助聯(lián)系了上海東大陸印刷所。

3月21日，編在安慶，印在上海，發(fā)行在蕪湖的《安徽俗話報》第一期問世，上面刊載的陳獨秀所寫的《開辦〈安徽俗話報〉的緣故》，談到了讀《安徽俗話報》的好處：

教書的人看了，也可以學些教書的巧妙法子。種田的看了，也可以知道各處年成好歹。做手藝的看了，也可以學些新鮮手藝。做生意的看了，也可以曉得各處的行情。做官的看了，也可以明白各地的利弊。當兵的看了，也可以知道各處的虛實。女人孩子們看了，也可以多認些字，學點文法，還看些有趣的小說，學些好聽的歌兒。就是有錢的人，一件事都不想做，躺在鴉片煙燈上，拿一本這俗話報，看看里邊的小說、戲曲和各樣笑話兒，也著實可以消遣。做小生意的人，為了衣食兒女，白天里東奔西走，忙了一天，晚上閑空的時候，買一本這俗話報看看，倒也開心，比到那廟里聽書、煙館里吃煙，要好得多了。

不久，吳守一隨桐城學堂遷徙去桐城，房秩五打算去日本留學，陳獨秀決定將報紙移到蕪湖去編。盛夏，他背著包袱，只身到了蕪湖。和汪孟鄒一起住在蕪湖長街中段科學圖書社閣樓上，過著每天只有兩頓稀飯的清苦日子。

清代末年，安慶人喜歡年年做會，如雷神會、火神會、關帝會、觀音會、土地會。陳獨秀反對做廟會，于7月13日在《安徽俗話報》第七期發(fā)表《惡俗篇》，說：

安慶城隍菩薩穿的袍，常時被廟官的兒子，偷著去當銀子過鴉片癮，城隍都不能制住他，你看城隍有什么靈驗呢？若到了兵荒擾亂的時候，大家弄得妻離子散，平常那一個不敬重菩薩，也不知受了多少香煙，到了這個時候，那些鳥菩薩，可能來幫助一點兒么？ 

陳獨秀認為，中國人信菩薩，菩薩并不保佑中國人。西洋人不信菩薩，反而國勢富強，專欺負中國這些敬菩薩的人。陳獨秀的結論是：“菩薩是斷斷敬不得的了?！彼鲝埌褵愕腻X，去辦學堂，去做開墾、工藝、礦務等事。

在蕪湖期間，陳獨秀應章士釗的邀請，跑了一趟上海，住在暗殺團的秘密機關——英租界新閘路余慶里。陳獨秀來了后，見到了楊篤生、陶成章和愛國女校校長蔡元培，教員鐘憲鬯、俞子夷等。在一個長簾高掛的房間，正面墻上臨時掛著一紙黃帝神位字樣，神位下面是一張八仙桌，一束香余煙繚繞，桌下擺著兩個草墊子，盛酒的器皿中滴入雞血。陳獨秀隨楊篤生跪在草墊上，宣讀加入暗殺團的誓詞。隨后幾日，陳獨秀和楊篤生一起向鐘憲鬯學制造炸彈。這次參加暗殺團，陳獨秀瞞著膽小的汪孟鄒，只說到上海和章士釗談印刷《安徽俗話報》的事。