1928年出席黨的六大，在會上作了關于軍事問題和組織問題的報告。后在上海堅持地下工作，任中共中央組織部長、中央軍委書記，曾發(fā)表《堅決肅清黨內(nèi)一切非無產(chǎn)階級的意識》和《中共中央給紅軍第四軍前委的指示信》。1931年12月進入中央革命根據(jù)地后，任中共蘇區(qū)中央局書記，中國工農(nóng)紅軍總政委兼第一方面軍政委，中央革命軍事委員會副主席。1933年春和朱德一起領導和指揮了第四次反“圍剿”戰(zhàn)爭，取得了重大的勝利。1935年1月在遵義會議上，堅決支持毛澤東的正確路線，為確立毛澤東在全黨的領導地位，起了十分重要的作用。在遵義會議后，仍任中央革命軍事委員會副主席，并任中央三人軍事指揮小組成員。

1936年12月任中共全權(quán)代表去西安同被逮捕的蔣介石進行談判，和平解決了西安事變?？谷諔?zhàn)爭時期，任中共中央代表和南方局書記，并任國民黨政府軍事委員會政治部副部長，長期在駐國民黨政府所在地武漢、重慶進行黨的工作和統(tǒng)一戰(zhàn)線工作。1945年8月和毛澤東去重慶，同國民黨進行談判斗爭，《雙十協(xié)定》簽訂后，率中共代表團留在重慶和南京。1946年11月從南京返回延安。1947年3月國民黨軍隊重點進攻陜甘寧邊區(qū)時轉(zhuǎn)戰(zhàn)在陜北，同年8月任中央軍委副主席兼代理中央軍委總參謀長。1948年9月，參加領導和指揮了遼沈、平津、淮海三大戰(zhàn)役，同年11月任中央軍委副主席兼總參謀長，為推翻國民黨的反動統(tǒng)治、武裝奪取政權(quán)、創(chuàng)建社會主義新中國，建立了不朽的功績。

新中國成立后，歷任政府總理、外交部長（兼任）、中共中央軍委副主席，第一屆全國政協(xié)副主席，第二、三屆主席。

1954年，倡導了著名的和平共處五項原則。1955年4月，率中國代表團出席第一次亞非會議，使會議通過了以和平共處五項原則為基礎的萬隆會議十項原則。1961年，出席蘇共二十二大，對赫魯曉夫集團分裂國際共產(chǎn)主義運動的行為，進行了堅決斗爭。在“文革”中，顧全大局，任勞任怨，為繼續(xù)進行黨和國家的的正常工作，盡量減少損失，為保護大批的黨內(nèi)外干部，費盡心血，并同林彪、江青反革命集團的陰謀進行了各種形式的斗爭。1972年患病以后，一直堅持工作。

1976年1月8日在北京逝世，終年77歲。