赤壁之戰(zhàn)之后，孫權(quán)親自率軍進攻合肥。曹操接到消息后，立馬派將軍張喜帶兵解圍。合肥城久攻不下，孫權(quán)想率輕騎親自突擊敵人，部下張纮進諫道：“主將職責(zé)，在于決策定謀，一身而系三軍安危，不宜輕率。請將軍保重自身，以副四海之望，莫使上下為您擔憂。”聽了這番話語之后，孫權(quán)便打消了親自沖鋒陷陣的念頭。

袁術(shù)派大將紀靈率領(lǐng)十萬大軍攻打劉備。袁術(shù)擔心徐州的呂布救援劉備，派人給呂布送去糧草和密信，要求呂布按兵不動。劉備考慮到自己兵力不足，也寫信求助呂布。呂布收了袁術(shù)的糧草，又收了劉備的求援信，不禁左右為難。于是，呂布讓人把劉備和紀靈同時請來赴宴。呂布坐在劉備和紀靈中間，叫人把他的畫戟拿來。對他們說：“我把畫戟插到轅門外一百五十步地方，如果我一箭射中畫戟的枝尖，你們兩家就不要打了。如果我射不中，打不打我就不管了?！眳尾冀腥硕松暇苼?，飲畢，搭箭拉弦，那箭不偏不倚，正中畫戟的枝尖。在場的人無不喝彩。

呂布被李傕擊敗后，先投靠袁術(shù)，但因自恃有功而十分驕恣，袁術(shù)不滿，于是呂布改投張揚，張揚手下向他建議擒拿呂布，交給李傕，呂布便轉(zhuǎn)投袁紹。在袁紹處，呂布為他大破黑山軍，但呂布之后又恃著功勞，向袁紹請兵，袁紹不許，呂布將士又多暴橫，所以呂布又被袁紹趕走。

呂布大勢已去，于是令左右將他的首級交給曹操，左右不忍，便下城投降。呂布被捆到曹操面前，曾要求松綁，曹操笑說：“綁老虎不得不緊?！眳尾加终f：“曹公得到我，由我率領(lǐng)騎兵，曹公率領(lǐng)步兵，可以統(tǒng)一天下了。”曹操頗為心動，但劉備在一旁說：“君不見丁原與董卓的下場嗎？”最后呂布被縊殺，呂布死前說：“大耳兒（劉備）最不能相信。”

曹操率軍攻打宛城，張繡舉眾投降。由于曹操好色，染指于張繡的伯母--張濟之妻，并將其納為妾室，張繡恨之。曹操聽聞張繡心懷不滿，也密謀誅除張繡。張繡有一勇將胡車兒，曹操愛其驍健，于是賞賜金錢給胡車兒。張繡懷疑這是曹操收買叛徒的手段，遂決定先下手為強，襲擊曹操軍并殺死曹操長子曹昂、侄曹安民與大將典韋，將曹操驅(qū)逐出宛城地區(qū)，并于此后與曹操持續(xù)對抗。

建安二十年，曹操攻漢中。張魯先退避到巴中，后封存庫藏降曹，曹操很看重他，任鎮(zhèn)南將軍、封閬中侯遷還中原，諸子皆封為侯。張魯投降曹操時亦曾言：“寧為魏公奴，不為劉備上客。”