麋竺為徐州富商，徐州牧陶謙辟他為別駕從事，陶謙病死，麋竺奉陶謙遺命，迎接在小沛的劉備入主徐州，并輔佐劉備。不久，呂布東來投靠劉備，呂布乘劉備與袁術(shù)發(fā)生戰(zhàn)爭，偷襲下邳，并虜獲劉備的妻子。劉備唯有駐于廣陵海西。麋竺特意將妹妹嫁給劉備，又送二千下人和金銀貨帛以支助軍隊，讓危難中的劉備重新振作。后來曹操想表麋竺為嬴郡太守，但麋竺與其弟麋芳都不接受，決意跟隨劉備。后劉備入主益州，麋竺被拜為安漢將軍，地位尤在諸葛亮之上，其待遇為蜀漢眾臣中最高。可惜，其弟在關(guān)羽北伐時，叛蜀歸吳，令關(guān)羽被擒殺。麋竺自縛向劉備請罪，劉備反過來安慰他，認為弟之罪，兄不該連，對他禮待如初。

麋芳本為徐州的彭城相，其兄麋竺幫助劉備，麋芳亦辭官跟隨劉備。后劉備占領(lǐng)荊州，揮軍入蜀，升任為南郡太守，與關(guān)羽共事，不過二人私下關(guān)系不好。有一次，南郡城中失火，焚燒了多個軍器。關(guān)羽因此嚴厲責備麋芳，麋芳心感畏懼。后來孫權(quán)派大將呂蒙攻打荊州，麋芳駐守江陵，吳軍知道麋芳懼怕關(guān)羽，便誘他出降，間接導(dǎo)致關(guān)羽敗死。

初平二年，諸侯互相征戰(zhàn)，當時公孫瓚之弟公孫越因助袁術(shù)與孫堅一同攻打周昂，為流矢所中而死。公孫瓚將此事歸罪于袁紹，于是屯兵盤河，并上書朝廷細數(shù)袁紹的十項罪狀，號召諸州郡共同討伐袁紹，常山郡經(jīng)過商議之后，一致推舉趙云率領(lǐng)該郡義軍去投奔公孫瓚。袁氏四世三公，聲名遠播，公孫瓚正在擔憂該州的人都會投奔袁紹，因此對于趙云的到來大為高興。公孫瓚問趙云：“聽說冀州的人都欲依附袁紹，為何你獨與他們不同?”趙云回答說：“天下大亂，未知誰是明主，民有倒懸之危，鄙州議論，要投奔仁政之所在，因此我不投袁紹而投將軍。”

趙云因為哥哥死了，向公孫瓚請假回家鄉(xiāng)服喪。劉備知道他此去便不會再回到自己身邊，因此握著趙云的手不舍分別。趙云向劉備辭別說：“終不肯背德也。”建安五年，劉備被曹操打敗之后前去依附袁紹。趙云在鄴城和劉備相認。劉備和趙云同床眠臥，然后密派趙云外出招募數(shù)百名士兵，對外宣稱是左將軍劉備部曲，袁紹也不知道。趙云從此便追隨劉備，后來并隨他至荊州。

建安十四年，在平定荊南四郡，又得到原屬劉表的部曲萬人之后，劉備成為荊州牧，聲勢漸大，孫權(quán)乃建議雙方結(jié)親，劉備便娶了其妹孫夫人。兩年之后益州牧劉璋為防備曹操勢力乃向劉備求援，劉備便領(lǐng)兵三萬入益州，留諸葛亮、關(guān)羽、張飛、趙云等人留守荊州，并任命趙云為留營司馬。劉備出征之后，孫夫人開始放縱驕傲，放任她從東吳帶來的侍衛(wèi)和官吏，多有不法的行為。劉備知道消息之后，認為趙云為人威嚴、態(tài)度慎重，一定能加以整頓，因此特別命趙云掌管內(nèi)事。孫權(quán)聽說劉備西征益州之后，便派了大批舟船欲接孫夫人回去，并叫她帶劉禪一起歸吳。幸得趙云與張飛一起帶兵在長江截住東吳船隊，并成功奪回劉禪，亦即著名的“趙云截江奪阿斗”。