卡普蘭設(shè)計(jì)的試驗(yàn),迄今仍高居經(jīng)典實(shí)驗(yàn)之列。在第一套叫作“L1”的試驗(yàn)中,他分配了同樣數(shù)量的病人到“擴(kuò)大野放療”和局限的“相關(guān)野放療”,并繪制了未復(fù)發(fā)存活曲線。答案非常明確。擴(kuò)大野放療,也被另一位醫(yī)生描述為“細(xì)致的放射療法”,大大降低了霍奇金病的復(fù)發(fā)率。
但卡普蘭知道,復(fù)發(fā)率降低并不等于治愈。因此他更加深入地進(jìn)行研究。兩年后,斯坦福小組開始進(jìn)行更大規(guī)模的放射,包括主動(dòng)脈周圍的淋巴結(jié)。主動(dòng)脈是從心臟通出的粗大弓形血管。在這里,他們引入了一種創(chuàng)新的方法,后來證明對(duì)他們的成功起到了關(guān)鍵作用。卡普蘭知道,只有那些患有局部霍奇金病的病人,才可能從放射療法中獲益。而為了真實(shí)檢驗(yàn)放療的效果,卡普蘭意識(shí)到,他可能需要一組嚴(yán)格限制的病人——病人的霍奇金病必須只涉及幾個(gè)相鄰的淋巴結(jié)。為了排除淋巴瘤體內(nèi)散布更廣泛的病人,卡普蘭設(shè)計(jì)了一套強(qiáng)效的系統(tǒng)測(cè)試,對(duì)病人的疾病進(jìn)行分期,包括驗(yàn)血、詳細(xì)的臨床檢查、一個(gè)叫作淋巴管造影術(shù)的檢查程序(是一種專門為淋巴結(jié)進(jìn)行CT造影技術(shù)的原始祖先),還有骨髓活檢。即便如此,卡普蘭仍不滿意:他更加小心地開始進(jìn)行探索性腹部手術(shù),以及內(nèi)部淋巴結(jié)活檢,來確定只有限制在局部患病的病人才能加入他的試驗(yàn)。
放射線的劑量現(xiàn)在高得驚人。結(jié)果也同樣令人滿意??ㄆ仗m甚至記錄到了更長(zhǎng)的生存期,已經(jīng)延伸到了幾十個(gè)月,然后是幾十年。當(dāng)?shù)谝慌∪嘶钸^五年后,他開始揣測(cè),或許有些人已經(jīng)被擴(kuò)大野放療治愈了。最終,卡普蘭的試驗(yàn)方法從舊金山的倉庫走進(jìn)了主流的臨床世界。
但是,霍爾斯特德不就是前車之鑒嗎?難道放射手術(shù)不會(huì)陷入同樣的邏輯嗎?即開拓越來越大范圍的治療,但病情每況愈下?為什么別人失敗的地方,卡普蘭能成功呢?
首先,因?yàn)榭ㄆ仗m是對(duì)疾病早期的病人施用仔細(xì)、嚴(yán)格的放射治療。并且在實(shí)施放射治療之前,殫精竭慮地給病人分類。通過嚴(yán)格限定治療的病人,卡普蘭顯著地提高了成功概率。
第二,他的成功,是因?yàn)樗x對(duì)了目標(biāo)?;羝娼鸩?,在很大程度上講是一種局部疾病。1968年,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine) 的一位評(píng)論員曾做出令人銘記的評(píng)論:“在所有嘗試治愈霍奇金病的努力中,最基本的一點(diǎn)是認(rèn)為這些病例中,相當(dāng)大一部分都是局部性的?!笨ㄆ仗m極度嚴(yán)謹(jǐn)?shù)靥幚砘羝娼鸩”举|(zhì)性的生物學(xué)特征。如果霍奇金病的淋巴瘤在體內(nèi)運(yùn)動(dòng)得更加隨意,以及如果擴(kuò)散的神秘區(qū)域更加常見的話(比如幾種乳腺癌),那么卡普蘭這種劃分的策略即使附以不厭其煩的詳細(xì)檢查,也會(huì)從根本上注定失敗??ㄆ仗m并沒有試圖調(diào)整疾病去吻合藥物,他學(xué)會(huì)了讓藥物去適和正確的疾病。
一絲不茍地把某一特別療法匹配于有固定形式和具體分期的癌癥,這一簡(jiǎn)單原則最終會(huì)在癌癥治療中得到其應(yīng)有的評(píng)價(jià)。卡普蘭意識(shí)到,早期、局部的癌癥往往與廣泛擴(kuò)散的轉(zhuǎn)移性癌癥有內(nèi)在的不同;即使同一類型的癌癥也是如此?;羝娼鸩〉慕賯€(gè)病例雖然在病理學(xué)上被劃分為一個(gè)整體,卻是近百種擁有共同主題的不同的變異體。癌癥擁有狂暴的性情、個(gè)性和行為。生物學(xué)上的異質(zhì),要求治療方法的不同;同樣的治療不能任意施加于所有病例。即使卡普蘭在1963年就徹底明白了這一點(diǎn),并把它作為治療霍奇金病的原則,那一代腫瘤學(xué)家仍要花上幾十年的時(shí)間,才明白同樣的道理。