李大釗將陳獨秀送到天津，看著他上了南下上海的外輪，這才放心地返回北京。2月19日，陳獨秀抵達上海，住進法租界環(huán)龍路老漁陽里2號。這是李大釗在北京聯(lián)絡(luò)了在滬的許德珩、張國燾，由他們幫陳獨秀找到的住所。安頓好一切，陳獨秀讓高君曼攜子女南下，一家得以團圓。

到滬后，好友汪孟鄒、潘贊化等人紛紛登門拜訪，談及陳延年、陳喬年赴法勤工儉學(xué)之事，大家不禁唏噓。早在年前的一個夜晚，潘贊化路遇陳延年，見他還穿著秋天的薄呢袍，凍得瑟瑟發(fā)抖，便叫他去自己家，給他找件棉衣，卻被陳延年拒絕。

赴法前兄弟倆回了一趟安慶，祖母和母親見兩人衣衫破舊面色憔悴，十分傷感，要給兩人添置新衣，兩人考慮到家境不好，也拒絕了。而赴法必須的400元旅費，是吳稚暉給上海留法勤工儉學(xué)執(zhí)事沈仲俊寫信，終于為陳延年等人“覓得船位西行”。

對此，陳獨秀不以為然，他認為年輕人就是要多吃苦，經(jīng)受鍛煉，倒是高君曼聽得一陣陣心酸，被陳獨秀視為“婦人之仁”。

在上海安定下來后，陳獨秀即開始籌劃建黨事宜。當(dāng)年4月，由李大釗介紹的一位俄國客人維經(jīng)斯基走進陳獨秀的宅邸，隨行的有翻譯人員俄籍華人楊明齋。楊明齋向陳獨秀介紹，維經(jīng)斯基任職于設(shè)在伊爾庫茨克的第三國際遠東局，此行目的便是物色中國共產(chǎn)主義運動的領(lǐng)袖人物，打算在上海建立共產(chǎn)國際東亞書記處，以便在華開展共產(chǎn)主義工作。

陳獨秀聽了楊明齋的介紹后異常興奮，當(dāng)即向維經(jīng)斯基表示，他早就同李大釗商議在中國建立布爾什維克式黨的事宜，若能得到共產(chǎn)國際的幫助，建黨一事會順利許多。

維經(jīng)斯基經(jīng)過一番考察，向共產(chǎn)國際匯報工作時首先介紹了陳獨秀的情況，稱他是“當(dāng)?shù)氐牡谝晃幌碛泻芨呗曂秃艽笥绊懙慕淌凇?，并特意提到“雜志《新青年》（是月刊）由北京大學(xué)教授陳獨秀博士出版”。然而他并不知道，陳獨秀并沒有獲得博士學(xué)位。

1920年5月，陳獨秀在共產(chǎn)國際的幫助下，與李達、李漢俊等人在上海組織了一個馬克思主義研究會，作為建黨準(zhǔn)備機構(gòu)。8月，上海的共產(chǎn)黨早期組織成立，取名“中國共產(chǎn)黨”。這是中國第一個共產(chǎn)黨的組織。接下來，陳獨秀、李大釗等人的四處活動，北京、武漢、濟南、廣州和日本東京等地，相繼成立共產(chǎn)黨小組或支部。

在陳獨秀籌劃建黨時，《新青年》已經(jīng)遷至上海，此時成為共產(chǎn)黨的機關(guān)刊物，開始對馬克思主義進行系統(tǒng)宣傳。而《每周評論》已于1918年8月末被北洋政府查封?？?。1920年8月，陳獨秀又創(chuàng)辦了通俗周報《勞動界》，以通俗語言向工人宣傳馬克思主義。

在馬克思主義與中國工人運動日益結(jié)合的基礎(chǔ)上，建立中國共產(chǎn)黨的條件已經(jīng)成熟。在共產(chǎn)國際代表馬林的支持下，1921年7月23日，中國共產(chǎn)黨第一次全國代表大會于上海法租界望志路106號（現(xiàn)興業(yè)路26號）舉行。

與會代表共13人，分別是上海小組李達、李漢俊，武漢小組董必武、陳潭秋，長沙小組毛澤東、何叔衡，濟南小組王盡美、鄧恩銘，北京小組張國燾、劉仁靜，廣州小組陳公博，旅日小組周佛海，以及陳獨秀委派的代表包惠僧。

為成立中國共產(chǎn)黨做出過卓越貢獻的“南陳北李”，因工作關(guān)系均未能到會。陳獨秀時任廣東教育委員會委員長一時不能脫身，李大釗則因為“正值北大學(xué)年終結(jié)期間，校務(wù)繁雜不能抽身前往”。而在代表們心目中，他們?nèi)允屈h的主要創(chuàng)始人和領(lǐng)袖。

大會共召開了七次會議，通過了《中國共產(chǎn)黨黨綱》、《關(guān)于當(dāng)前實際工作的決議》，并選舉了黨的領(lǐng)導(dǎo)機構(gòu)，陳獨秀被選為中央局書記。中國共產(chǎn)黨就此誕生。