自從大革命失敗后，陳獨(dú)秀由于政治的和家庭的雙重打擊，一直陷于苦悶彷徨之中，曾跟隨他左右、在大革命中同樣犯過(guò)錯(cuò)誤的彭述之、尹寬、鄭超麟、汪澤楷、馬玉夫等人，為陳獨(dú)秀受到不公正待遇而鳴不平，同時(shí)為抵制以瞿秋白為首的新的黨中央，組成“陳獨(dú)秀派”，他們?cè)偃?qǐng)求陳獨(dú)秀參與領(lǐng)導(dǎo)，被陳獨(dú)秀拒絕。

陳獨(dú)秀雖然對(duì)共產(chǎn)國(guó)際和中共中央將大革命失敗責(zé)任推到他頭上心懷不滿，但并無(wú)對(duì)抗黨中央或分裂共產(chǎn)黨的想法。

但在1929年5到8月，陳獨(dú)秀接觸了托洛茨基對(duì)于中國(guó)革命的看法，使他終于從消沉、低迷中醒來(lái)。托洛茨基在《中國(guó)革命的回顧及其前途》中，指責(zé)共產(chǎn)國(guó)際和斯大林對(duì)大革命失敗文過(guò)飾非，把中國(guó)大革命失敗責(zé)任全部推到陳獨(dú)秀一人身上，并指出：

“他們用蘇聯(lián)，布爾什維克的黨和共產(chǎn)國(guó)際的威權(quán)，始而完全幫助蔣介石，反對(duì)中國(guó)共產(chǎn)黨之獨(dú)立政策，繼而又去幫助汪精衛(wèi)……”

陳獨(dú)秀被托洛茨基的觀點(diǎn)所打動(dòng)，逐漸轉(zhuǎn)向托派。

中東路事件發(fā)生后，陳獨(dú)秀公開(kāi)致信中共中央，對(duì)中共中央的宣傳口號(hào)和策略提出疑問(wèn)，并在第二封信中提出12條意見(jiàn)和建議，其中指責(zé)目前中央政策的盲動(dòng)主義、命令主義和抹煞黨內(nèi)民主，稱革命高潮“不會(huì)快要到來(lái)”，“不要隨便把他們（群眾）領(lǐng)到街上玩弄”等。11月15日，中共中央召開(kāi)政治局會(huì)議，宣布開(kāi)除陳獨(dú)秀黨籍。

12月15日，陳獨(dú)秀、彭述之、鄭超麟、尹寬等人在上海昆明路召開(kāi)會(huì)議，宣布成立托派組織“無(wú)產(chǎn)者社”，陳獨(dú)秀任總書(shū)記。1931年5月1日到3日，中國(guó)托派統(tǒng)一大會(huì)在上海召開(kāi)，陳獨(dú)秀被推舉為中國(guó)共產(chǎn)黨左派反對(duì)派總書(shū)記。

陳獨(dú)秀成為托派首領(lǐng)后，國(guó)民黨仍將他視為共產(chǎn)黨領(lǐng)袖，并將共產(chǎn)黨進(jìn)行的武裝斗爭(zhēng)視陳獨(dú)秀為“始作俑者”，加之“九一八”事變后，陳獨(dú)秀提出反日、反國(guó)民黨的口號(hào)，更令國(guó)民黨不能容忍，因而將其列入追捕名單。

為躲避國(guó)民黨特務(wù)的追捕，陳獨(dú)秀帶著潘蘭珍一次次搬家，盡管潘蘭珍對(duì)陳獨(dú)秀的身份沒(méi)有產(chǎn)生懷疑，但兩人在一起卻開(kāi)始發(fā)生口角。1932年10月，陳獨(dú)秀與潘蘭珍又一次吵架后，潘蘭珍賭氣回了浦東娘家。

這一天，陳獨(dú)秀將潘蘭珍的羊皮袍和駝絨被當(dāng)?shù)?，將?dāng)票和潘蘭珍一點(diǎn)值錢的東西裝好，放到中間的抽屜里，他知道潘蘭珍消氣后會(huì)回來(lái)。但是，陳獨(dú)秀沒(méi)有想到，他等不到潘蘭珍回來(lái)了，他在岳州路永吉里11號(hào)的住所已經(jīng)被叛徒謝少珊出賣，等待他的，將是第四次被捕入獄……