回到東京后,澤井全力以赴地著手解決在奄美導(dǎo)致干燥血清使用失敗的難溶性問題。原來以為要花很長時(shí)間才行,但畢竟是具有制作血清和疫苗傳統(tǒng)的傳染病研究所,原因很快就找到了。澤井的研究團(tuán)隊(duì),很漂亮地解決了這個(gè)難溶性的問題。
原因有兩個(gè):一個(gè)起因于血清蛋白質(zhì)在提純過程中發(fā)生的變性。原來總是以為加熱干燥或溫風(fēng)干燥會(huì)引起變性而使蛋白質(zhì)失效,沒想到冷凍干燥也會(huì)造成變性。由于冷凍干燥的方法不能改變,他們就試著往血清里加入各種添加劑。
糖類、淀粉及其他各種物質(zhì),結(jié)果是:冷凍干燥前在血清的液體中加入甘氨酸或谷氨酸鈉的話,干燥后就能馬上溶解。
這個(gè)結(jié)果中得到啟發(fā),澤井兩個(gè)晚上沒有睡覺,一口氣把問題解決了。有趣的是,如果把這些制劑預(yù)先加入到溶解液里去的話,就會(huì)失去效果,還是無法溶解。這種方法在血清制作手冊和教科書上都沒有記載,是澤井研究室的獨(dú)創(chuàng)。傳染病研究所以此取得了專利。
另外,還有一個(gè)原因是干燥血清瓶的蓋子。這個(gè)蓋子是橡膠的,橡膠在高溫多濕的地方放久了,會(huì)逐漸老化,濕氣就能夠通過,本來就不易溶解的血清會(huì)變得更加難以溶解。他們就將從奄美帶回來的血清與留在研究所的血清一起拿來做溶解測試,從奄美帶回來的血清明顯難溶得多。已經(jīng)是夏天的奄美,常溫下保存了一個(gè)月,所以,濕氣全都透過了橡膠。說到解決方法,首先想到的是將血清瓶做成安瓿,使用的時(shí)候用手折斷的辦法,可是,這里就有一個(gè)制作的數(shù)量和預(yù)算的問題,運(yùn)輸上也會(huì)有麻煩,因此沒有被采納。這時(shí)有人提出,在橡膠瓶蓋上包一層膜不就行了?可一時(shí)找不到好的包膜方法。
這是因?yàn)閷⒁后w狀的血清進(jìn)行干燥化,在日本醫(yī)療史上還是第一次,到現(xiàn)在為止,誰也沒做過。經(jīng)過研究室的集體努力,包膜的方法找到了。將等量的石蠟和甘氨酸煮沸,把瓶子倒轉(zhuǎn)過來,將橡膠部分放進(jìn)去一分鐘,取出后待其干燥就可以了。后來,各種血清被干燥化,制品化時(shí),為了防潮,一直沿用了這個(gè)包膜的方法。
這是一個(gè)劃時(shí)代的創(chuàng)新,很多制藥公司的人都來問:“你們是怎么想到這么好的方法的?”
直到現(xiàn)在,仍有許多藥品是使用這種方法包裝的。
還有這么一件事。美國的血清制造廠商惠氏(Wyeth)公司曾給澤井送來供研究用的響尾蛇干燥血清。澤井馬上拿來做了溶解測試,結(jié)果這種干燥血清和烙鐵頭干燥血清一樣,無法溶解。不管是澤井的傳染病研究所,還是惠氏公司,在對蛇毒血清進(jìn)行干燥化的嘗試時(shí),腦海中都只想著如何進(jìn)行干燥,都沒有去測試血清能不能溶解,沒有考慮使用時(shí)的條件,這在血清制作史上是如此不可思議地相似,讓人感覺是不是有什么緣分在里面。
溶解性的問題解決后,奄美大島從昭和三十五年(一九六〇年),沖繩從昭和三十九年(一九六四年)起,烙鐵頭抗毒血清就全部改用冷凍干燥品了。這種血清可以常溫保存,原來一年的有效期延長到了五年,那種還沒使用過的血清必須作廢棄處理的現(xiàn)象再也沒有了。現(xiàn)在,經(jīng)過更深入的研究,抗毒血清的有效期已經(jīng)變成了十年。