直不疑是南陽人，當郎官侍奉文帝。

　　他的室友有人告假回鄉(xiāng)，錯拿了同屋另一郎官的金子走了。

　　不久同屋郎官發(fā)覺丟了金子，便猜疑是直不疑偷了，直不疑向他承認并道歉，買了金子賠償。

　　后來，告假之人回來歸還了金子，使失金郎官大為慚愧，而直不疑也因此被稱為忠厚長者。

　　他逐漸升為中大夫。

　　有次朝見時，有人詆毀他說：“直不疑外表俊美，奈何他卻喜歡私通嫂嫂！”直不疑聽了只說“：我原本沒有兄長?！比缓缶筒辉俦砻髑灏住?br />
　　吳楚七國反叛時，直不疑以二千石的職位率軍討伐。

　　景帝后元元年(前143)，任御史大夫。

　　天子獎賞平叛功臣，封直不疑為塞侯。

　　武帝即位后，他和衛(wèi)綰都以過失被免職。

　　直不疑研習(xí)老子的學(xué)說，每任職，總是與前任官做法相同，唯恐人們知道他在任時的政績。

　　也不喜歡揚名，被人們稱為長者。

　　死后謚號信侯。

　　爵位傳兒子，到孫子彭祖手里，因酎金之事，封地被撤除。