翟鑾，字仲鳴，他的祖先原來(lái)是山東諸城人。他的曾祖父在北京當(dāng)過(guò)錦衣衛(wèi)校尉，就把家安在了京師。翟鑾本人考中弘治十八年(1505)進(jìn)士，改選為庶吉士。正德初年，當(dāng)上編修。劉瑾把翰林們改派各個(gè)部曹時(shí)，讓翟鑾當(dāng)了刑部主事。不久又恢復(fù)原職，升為侍讀。

　　嘉靖年間，他幾經(jīng)遷升，做了禮部右侍郎。六年(1527)春天，朝廷推舉閣臣，世宗的意思想用張孚敬，而張孚敬不在推舉的名單中，就命令再一次推舉，于是推出了翟鑾。因?yàn)閷m廷中宦官有很多人稱贊翟鑾，世宗于是破格提用他。楊一清認(rèn)為翟鑾名望太輕，請(qǐng)任用吳一鵬或者羅欽順，世宗不答應(yīng)，命令讓翟鑾以吏部左侍郎兼學(xué)士的名義到文淵閣中值勤。不久賜給他一枚銀章，上刻“清謹(jǐn)學(xué)士”四個(gè)字。

　　翟鑾剛?cè)腴w時(shí)，楊一清、謝遷還在輔政，后來(lái)孚敬與桂萼也進(jìn)來(lái)了，翟鑾對(duì)他們都小心侍奉。孚敬、桂萼都用世宗賜給他們的銀章密封上書評(píng)論政事，翟鑾卻沒(méi)有什么評(píng)論。世宗質(zhì)問(wèn)他，他磕頭認(rèn)罪說(shuō)“：陛下英明，我順承您的教導(dǎo)還來(lái)不及呢，能有什么好建議呢？”世宗心里很喜歡他做的回答。楊一清、桂萼、孚敬先后都被免除后，翟鑾一個(gè)人留下來(lái)執(zhí)政兩個(gè)月。后來(lái)李時(shí)、方獻(xiàn)夫進(jìn)來(lái)，地位都在翟鑾上邊，翟鑾也沒(méi)有什么不高興。世宗幾次召李時(shí)和他進(jìn)去問(wèn)話，一次世宗問(wèn)他們“：都察院決定抄沒(méi)谷大用的家產(chǎn)，合適嗎？”李時(shí)和翟鑾都是北方人，和宮廷中宦官要好，所以李時(shí)說(shuō)“：這樣判決不合乎法律規(guī)定。”翟鑾說(shuō)“：按照法律規(guī)定，判處抄家的罪行只有三條：謀反、叛逆和奸黨。判刑如果不合乎法律規(guī)定，怎么取信于天下呢？”世宗說(shuō)：“大用在武宗時(shí)壞亂國(guó)事，不正是奸黨？”翟鑾就說(shuō)“：陛下就是老天爺，春天生長(zhǎng)萬(wàn)物，秋天殺死萬(wàn)物，有什么不行的呢？”世宗最后還是從重判處了谷大用一案。

　　翟鑾后來(lái)因替生母守喪回家去了。除下喪服很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不被召用。夏言、顧鼎臣當(dāng)時(shí)在主持政府事務(wù)，翟鑾和他們商量希望召自己回朝。正好世宗即將南巡，擔(dān)心邊塞上發(fā)生戰(zhàn)爭(zhēng)，考慮派一名重臣前往巡視，夏言等就借此機(jī)會(huì)推薦翟鑾擔(dān)任行邊使。十八年(1539)二月，翟鑾改任兵部尚書兼右都御史前往上任，各處邊鎮(zhèn)上的文武將吏都接受他的管轄。世宗又撥出五十萬(wàn)兩國(guó)庫(kù)銀給他犒賞邊防部隊(duì)。翟鑾在此期間東西往返跑了三萬(wàn)多里路。第二年春天返回北京，世宗就讓他以原先的身份進(jìn)入內(nèi)閣。過(guò)去在大同，翟鑾曾經(jīng)與總督毛伯溫商議過(guò)修復(fù)五堡，過(guò)甘肅時(shí)與總督劉天和商議過(guò)開拓嘉峪關(guān)，工程完成后翟鑾都受封蔭、嘉獎(jiǎng)。

　　嘉靖二十一年(1542)，夏言被免除了職務(wù)，翟鑾就擔(dān)任了首輔。當(dāng)時(shí)他已經(jīng)升到少保、武英殿大學(xué)士，又升為少傅、謹(jǐn)身殿大學(xué)士。嚴(yán)嵩剛?cè)腴w，翟鑾憑資歷地位在嚴(yán)嵩之上，權(quán)力卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如嚴(yán)嵩大，但嚴(yán)嵩還是討厭他，容不下他。御史趙大佑彈劾翟鑾偏向自己的同年，吏部尚書許瓚也揭發(fā)翟鑾寫過(guò)請(qǐng)托信件，世宗都沒(méi)加追問(wèn)。后來(lái)碰上翟鑾的兩個(gè)兒子汝儉、汝孝和他們老師崔奇勛的親戚焦清一同考中二十三年進(jìn)士，嚴(yán)嵩就吩咐給事中王交、王堯日彈劾他們舞弊。世宗惱了，把這事交給吏部、都察院審查。翟鑾上書辯解，說(shuō)自己當(dāng)時(shí)在西苑值勤，不曾舞弊。世宗更加惱火，就勒令把翟鑾父子、奇勛、焦清和分考官、編修彭風(fēng)、歐陽(yáng)喚一并罷官為民，把主考官、少詹事江汝璧和鄉(xiāng)試主考官、諭德秦鳴夏、贊善浦應(yīng)麒三人打入皇家監(jiān)獄，都打了六十大棒，削除官職。

　　翟鑾當(dāng)初在內(nèi)閣時(shí)有自奉廉潔的名聲，中間居家守喪時(shí)甚至貧困到不能自給的程度。當(dāng)他以行邊使身份起復(fù)以后，各邊鎮(zhèn)的文武將官無(wú)不騎著馬到郊外迎接，誰(shuí)都怕不能使翟大人滿意，所贈(zèng)送的禮品多得無(wú)法數(shù)。事后，翟鑾回京時(shí)的行裝滿載千百輛馬車，用這些東西贈(zèng)送權(quán)貴，得以再次入閣，他的聲望一下子就敗壞完了。后來(lái)又受兒子的牽累，終于一蹶不振。翟鑾罷官以后過(guò)了三年死掉，終年七十歲。穆宗即位以后才給他恢復(fù)官職，謚文懿。