周怡，字順之，太平縣人。在做諸生時，曾說過：“油鍋之刑不避，溝壑之死不忘本志，可以稱士了。不是這樣，都是虛偽的?！备蹒堋⑧u守益學(xué)習(xí)。考上嘉靖十七年(1538)進(jìn)士。授順德推官。舉選卓異才士，他被提升為吏科給事中。上疏彈劾尚書李如圭、張瓚、劉天和。劉天和辭官離去，李如圭回到原籍等待檢查，張瓚留用如前。不久，周怡彈劾湖廣巡撫陸杰、工部尚書甘為霖、采木尚書樊繼祖。立朝才一年，被周怡摧擊的，一概是當(dāng)權(quán)有勢力的大臣。在朝廷的大臣多半對他側(cè)目，周怡更加奮而不顧。

　　二十二年(1543)六月，吏部尚書許贊帶領(lǐng)他的屬下王與齡、周钅夫揭發(fā)攻擊大學(xué)士翟鑾、嚴(yán)嵩私屬事?；实壅蛑鴩?yán)嵩，反而責(zé)罰許贊，驅(qū)逐王與齡等人。周怡上疏說：

　　“人臣以盡心報效國家為忠，協(xié)力濟事為和。沒有公卿大臣諍諫于朝廷、文武大臣諍諫于邊事，即能修內(nèi)治、防御外侮的事。大學(xué)士翟鑾、嚴(yán)嵩和尚書許贊互相詆毀攻擊，而總兵官張鳳、周文又與總制侍郎翟鵬、督餉侍郎趙廷瑞互相過不去，這是最不祥的事情，誤國有什么比這更厲害的呢？

　　“現(xiàn)在陛下天天從事禱祠，但四方災(zāi)害沒有消除，歲開輸銀的先例而府庫沒有得到充實，多次頒布免租的命令而百姓并未得復(fù)蘇，經(jīng)常下令選將練兵而邊境未曾得到安寧。國內(nèi)財貨匱乏而百役興起，而國外則敵寇橫行，九邊損虧。翟鑾、嚴(yán)嵩憑藉皇上的寵幸，背公營私，執(zhí)掌威福，賣恩報怨。輔臣如果真正明了人的賢還是不肖，應(yīng)當(dāng)明告吏部將他們進(jìn)官或退官，不應(yīng)當(dāng)挾勢徇私，而決定其進(jìn)退。嚴(yán)嵩氣焰囂張，欺凌百司。凡是有陳奏的人，總是跑到他的家里，先獲得他的意圖然后才敢向陛下奏聞。朝廷內(nèi)外不畏怕陛下，只畏怕嚴(yán)嵩已經(jīng)很久了。翟鑾污濁委靡，許贊雖然小心謹(jǐn)畏，但不能用正直的氣色消除權(quán)貴貪求之心，柔軟得過分了。

　　“雖然直言敢諫的臣子，對權(quán)貴不利，對朝廷則是大利。御史謝瑜、童漢臣因彈劾嚴(yán)嵩的緣故，嚴(yán)嵩都假借其他的事情將他們?nèi)胱?。諫諍的臣子自此被鉗制住口，雖然有..木兀、..兜，誰又說這件事呢？”

　　皇帝看了疏章后大怒，下詔令譴責(zé)他是誹謗，叫他上殿訴述供詞。在殿前的闕下用杖拷打，再次禁錮在詔獄中。

　　隆慶元年(1567)起用為故官。未上任，被提升為太常少卿。周怡陳講新政五事，語言多諷刺中宮貴人。當(dāng)時皇帝身邊的人正在道上宴游，因此忤逆圣旨，被貶出任登、萊兵備僉事。給事中岑用賓為周怡訴訟冤屈，皇帝不采納他的話。改任南京國子監(jiān)司業(yè)。又被召封為太常少卿，未上任就死去了。天啟初年，追贈謚號恭節(jié)。