北條氏綱繼承家督后所做的一件影響深遠(yuǎn)的事就是改姓。北條早云原姓伊勢，在他的人生中，從來沒有使用過“北條”這個姓氏。而北條氏綱則獨具政治眼光，他決定把自己的姓氏改為“北條”，以表明自己為關(guān)東伊豆的名門北條家之后，并沿用北條家的鱗形家徽。北條氏是源平合戰(zhàn)時期舉足輕重的名門，也是鐮倉幕府時期的實際掌權(quán)人，在關(guān)東有著非同尋常的威望。改姓北條正說明北條氏綱將父親征服關(guān)東的理想繼承下來，并打出了一個政治旗號。日本史上，小田原城的北條家因此而被稱為“后北條氏”。

在北條早云時代，富饒的武藏國就成為北條氏覬覦的對象。北條早云曾經(jīng)通過策反扇谷上杉的權(quán)現(xiàn)山城城主來獲得進(jìn)入武藏的機會，但卻被兩上杉聯(lián)軍所擊敗。如今的北條家坐擁相模和伊豆，今非昔比。于是，北條氏綱再一次將目光轉(zhuǎn)向了武藏。在北條早云去世的前一年，扇谷上杉家當(dāng)主上杉朝良隱居，侄子上杉朝興接位，扇谷上杉更為衰落，這就在客觀上給了北條氏綱機會。

大永四年（1524），北條氏綱沿用了他父親當(dāng)年侵襲武藏的做法--聯(lián)絡(luò)內(nèi)應(yīng)。這一次，北條家的內(nèi)應(yīng)是太田資高。太田氏是扇谷上杉的老臣子，太田資高的謀反對于扇谷上杉是一個重大打擊。是年正月，北條氏綱在“寢返”太田資高后，就率軍侵入武藏，展開了迅速的軍事行動。北條軍很快在品川高輪原擊敗了扇谷上杉朝興，奪取江戶城，上杉朝興被迫撤向河越城。

遭受攻擊后的扇谷上杉被迫做出反應(yīng)。十月，關(guān)東管領(lǐng)山內(nèi)上杉憲房與扇谷上杉朝興為奪回江戶城，出兵攻打毛呂城，北條氏綱立刻出兵救援，而此時，甲斐的武田信虎也開始插手關(guān)東事務(wù)。北條氏綱決定與上杉議和，放棄毛呂城讓給上杉憲房。第二年二月，北條氏綱再次出兵武藏，攻克巖城，城主太田資賴逃亡。享祿三年（1530），北條氏綱的嫡子北條氏康與上杉朝興在多摩川河原的小沢原決戰(zhàn)，大獲全勝。天文六年（1537），上杉朝興死去，其子朝定繼承家督。扇谷上杉在北條氏的進(jìn)攻下節(jié)節(jié)敗退，河越與松山相繼陷落，武藏基本被平定。北條早云沒能實現(xiàn)的夢想在他兒子的手中得以實現(xiàn)。

在平定武藏的同時，北條氏綱正式向昔日的另一位盟友開戰(zhàn)。有人認(rèn)為，北條早云雖然名列戰(zhàn)國三大梟雄之一，卻從沒有“克上”，因為北條早云的“上”是駿河的今川家。到了北條氏綱時代，北條家就正式向這位以前的上司宣戰(zhàn)。天文五年（1536），今川家發(fā)生了“花倉之亂”，在這場為爭奪家督位而導(dǎo)致的戰(zhàn)亂中，今川義元勝出，成為今川家新任當(dāng)主。第二年，今川義元和甲斐的武田信虎結(jié)為親家，甲駿同盟形成。而武田信虎在爭奪武藏的過程中早已與北條氏綱有摩擦。今川家自今川氏親死后，與北條的關(guān)系也日益疏遠(yuǎn)。于是，北條與今川為爭奪河?xùn)|，也就是富士川以東的土地開始了長達(dá)12年的爭奪，史稱“河?xùn)|之亂”。咄咄逼人的北條氏綱在號稱“東海道第一弓”的今川義元和甲斐名將武田信虎的夾擊之下絲毫不落下風(fēng)。

北條氏綱在晚年時，又把手伸向了下總。于是在天文七年（1538），北條與小弓公方、安房里見家的聯(lián)軍之間爆發(fā)了著名的國府臺合戰(zhàn)。

所謂小弓公方，是關(guān)東“永正之亂”的產(chǎn)物。在永正年間，古河公方足利政氏和兒子足利高基的矛盾公開化，甚至演變到了兵刃相加的地步。而足利高基的弟弟足利義明在這個時候也跳出來湊熱鬧，他質(zhì)疑足利高基古河公方繼承人的地位，因而又發(fā)生了兄弟相攻的事件。在爭奪古河公方失敗以后，足利義明出走，在上總國真里谷城的武田氏的幫助下，襲擊了下總的小弓城，并將它據(jù)為己有，然后關(guān)起門來過公方的癮。在那個混亂的時代，在關(guān)東，有實力就是爺，于是，小弓公方這個畸形產(chǎn)物就這樣出現(xiàn)了。

但足利義明完全在依靠上總真里谷城的武田氏。小弓公方和古河公方對立，自然希望能入主鐮倉，但問題在于，鐮倉的所有者目前是北條氏綱。北條氏綱本來希望能在古河與小弓之間的爭奪中保持中立，但他發(fā)現(xiàn)真里谷武田氏與里見家的勢力在江戶灣迅速擴張，這就使得北條家與小弓公方的一戰(zhàn)不可避免。天文三年（1534），真里谷武田家家督武田勝保病死，其子武田信隆和武田信應(yīng)為爭奪家督之位兄弟相殘，小弓公方是武田信應(yīng)的支持者，而北條氏綱則在這一次插手武田的內(nèi)亂，支持信隆。于是，真里谷武田家的內(nèi)亂成為關(guān)東大戰(zhàn)的導(dǎo)火線。值得一提的是，本來與北條有盟約的里見家也突然毀棄盟約，加入小弓一方，北條家不得不應(yīng)付聯(lián)軍的進(jìn)攻。