1544年，在結(jié)婚十一年后，凱瑟琳終于在二十五歲時生了第一個孩子。最后，他總共生了十個孩子，有四個男孩和三個女孩活了下來。凱瑟琳的第一個孩子出生三年后，弗蘭西斯一世去世，她的丈夫登基，成為亨利二世。但是，此時，二十九歲的亨利二世更感興趣的是他四十八歲的情婦黛安娜·德·波伊蒂爾斯；她的成熟已經(jīng)迷住了幼稚的亨利，但是，由于她年齡大并且朱顏已衰，她變得越來越擔(dān)心自己的處境。因此，她盡全力迫使凱瑟琳承認她的權(quán)利，甚至到了安排她的孩子們的教育的程度；與此同時，凱瑟琳的自制力是非凡的——讓很多旁觀者感到十分驚異。新皇后從沒喪失她的尊嚴，充分相信丈夫?qū)ψ约旱母星椋M管他性格上有缺點；在這方面，她似乎已經(jīng)辨明，因為，指責(zé)這種曖昧的事情是不可能的。

此時，凱瑟琳已經(jīng)開始把她的本土意大利的新奇事物，引入法國王室的生活?；蛟S最基本的是她對法國烹飪的影響，這種影響所帶來的改變，使凱瑟琳·德·美第奇被普遍認為法國烹飪的起源有她的功勞。在凱瑟琳到來之前，法國的烹飪主要是老式的：用黏稠的、讓人惡心的醬掩蓋肉的腥味，大量的菜肴包括用糖和醋，和有刺激性的香料調(diào)味的被視為首要的美味。當(dāng)凱瑟琳來到法國，她帶來了許多她的佛羅倫薩廚師，他們精通意大利菜肴，這些菜比法國菜更清淡、更易消化；它也更好地做到了營養(yǎng)均衡，因為，文藝復(fù)興時期已經(jīng)開始注重廣泛的健康蔬菜，已經(jīng)不再把這些蔬菜視為只是窮人吃的東西。

意大利對烹飪的看法將改變法國人的餐桌，甚至影響到坐在桌子周圍的人；這個時期之前，法國貴族一直認為吃是粗制而容易的事情，但是，只有在特殊場合，男主人才準許女人上他們的餐桌。另一方面，意大利人進餐，總是全家人一起：男人、女人、孩子，甚至仆人一起坐在餐桌旁。由于凱瑟琳·德·美第奇的出現(xiàn)，現(xiàn)在，女人也在法國宮廷的餐桌上出現(xiàn)。同樣，餐桌本身也變得講究起來；切利尼制作的豪華的鹽碟，一件藝術(shù)杰作，表明了餐桌裝飾方面的變化，其他新奇事物也隨之出現(xiàn)，包括上好的酒杯和玻璃瓶，不再是大口酒杯或是大酒杯。在凱瑟琳時代之前，法國人用刀切食物，但卻用手拿著吃；凱瑟琳引進了意大利精制的餐叉，卻被法國人視為非常的女人氣（到如此程度，在凱瑟琳時代后，這個意大利鋪張浪費之舉很快被停止，而且，叉子也不再在法國的餐桌上出現(xiàn)，直到18世紀末）。法國菜肴的范圍也是擴大的，凱瑟琳引進了像花色肉凍和供食用的胰臟這樣的新奇菜肴；許多新鮮的蔬菜從意大利輸入進來，包括洋薊和塊菰；還引進了像冰淇淋這樣出色的東西，還有用攪打起泡沫的蛋黃、糖和馬沙拉白葡萄酒混合制成的意大利甜點，名字叫酒香蛋黃羹。讓人有點驚訝，中年時，凱瑟琳的體重就相當(dāng)重，甚至諂媚的宮廷畫家很難為她掩飾。當(dāng)然，多年來，她也在設(shè)法通過充滿活力的舞蹈來保持她的腰圍，那種舞蹈是她特別喜歡的；還是凱瑟琳，把芭蕾舞藝術(shù)引進法國宮廷，同時引進專業(yè)的舞蹈家和芭蕾舞女演員。

在亨利二世執(zhí)政期間，凱瑟琳在王國統(tǒng)治中扮演了一個小角色，她的才能在組織宮廷會議時得到發(fā)揮。但是，這種困難工作似乎增強了她的政治和社會敏銳性。她認真傾聽她丈夫的政策，但什么也不說；在家里，亨利二世堅決反對正在法國蔓延的新教，同時，路德學(xué)說開始在歐洲各處確立。（在凱瑟琳到達法國那年，英國已經(jīng)宣布它自己的新教。）在外交事務(wù)中，亨利二世奉行反西班牙政策，作為他曾被監(jiān)禁在西班牙的報復(fù)性產(chǎn)物，盡管這個政策最終證實是無效的，并且在1559年，因康特奧－康布勒西斯和約而最終終止。

為慶祝這個條約的簽署舉行了大型的馬上比武大會，四十歲的國王堅持在馬上長矛比武中扮演一個精力充沛的角色。在比武過程中，一支木制長矛刺穿了他的頭盔，在長矛刺進他的頭骨時，頭盔裂開。他們召來歐洲最好的醫(yī)師，包括偉大的安德烈亞斯·維薩里，但是，無濟于事。不出幾天，亨利二世就去世了。

凱瑟琳的體弱多病的十五歲的兒子繼承王位，成為弗蘭西斯二世，但是，他只不過是個名義上的統(tǒng)治者，因為權(quán)力掌握在兩位貴族吉斯兄弟手里。紅衣主教查爾斯·吉斯掌管外交事務(wù)，而弗蘭西斯·吉斯公爵控制著軍隊；吉斯兄弟強烈反對新教，在這方面得到西班牙和教皇的支持。

當(dāng)新教傳遍歐洲，它已經(jīng)開始吸引了越來越多的不滿的、受壓迫的農(nóng)民；自從中世紀最初期以來，受封建制度的剝削，這個階層在路德改革中尋找到他們自己精神上的文藝復(fù)興。同時，新教已經(jīng)明顯涉足政治邊緣，而且已經(jīng)變得更明顯，當(dāng)新教蔓延到法國城市時，稅務(wù)負擔(dān)過重的商人和店主們開始轉(zhuǎn)信新教。胡格諾派教徒（主要的加爾文主義的法國新教徒）開始把天主教的主管當(dāng)局視為敵人；宗教分歧現(xiàn)在變成政治分歧，胡格諾新教徒大聲喊出反對王權(quán)和政府和口號，當(dāng)然，這樣的抗議很快被鎮(zhèn)壓。

1559年，當(dāng)不滿的貴族加入胡格諾教徒行列時，事情開始呈現(xiàn)不同的發(fā)展勢頭；這些不滿的貴族對越來越強的君主權(quán)力和貴族統(tǒng)治的政府感到窒息。無法統(tǒng)一的較低階層現(xiàn)在有了領(lǐng)導(dǎo)人，開始公開反叛；在改變信仰的商人家庭中的秘密集會，現(xiàn)在變成設(shè)在城鎮(zhèn)廣場的公開集會，由胡格諾派的貴族發(fā)表演說。