馮貴人因為勸諫熹宗，得罪了魏忠賢，客氏誣告她誹謗朝廷重臣，又矯旨賜死。成妃李氏替被客氏迫害的妃子向熹宗求情，客氏也將她關(guān)進冷宮，斷絕飲食。成妃聰明，早有防備，事先在宮墻夾縫中藏了食物，才得以幸免，最終還是被客氏打發(fā)到熹宗看不見的地方充任宮女，所謂"長春被黜復(fù)何論，摒擋誰能拾淚痕。無賴昨宵猶夢幸，深憐不死是君恩。"

還有胡貴人，乘熹宗離宮祭祀之機，客氏伙同魏忠賢將她暗殺，事后向熹宗謊報胡貴人暴病而死。一筆筆血債，一條條人命，客氏視殺人害命為兒戲，對某人稍看不順眼，便操起屠刀，真可謂賊膽包天。

最駭人聽聞的是，對待萬民之母的皇后，客氏和魏忠賢也膽敢誣陷迫害。

天啟元年二月三日，即位不久的熹宗大婚，納祥符縣張國紀(jì)女為中宮，并在四月正式冊立，即后來的懿安皇后。張氏名嫣，小字寶珠，十五歲入宮，體態(tài)頎秀，相貌豐整。隨熹宗看戲時，倘若有葷俗唱白，總是臉兒一沉，抬身就走，熹宗也不計較。她討厭濃妝艷抹，化妝非常簡淡，儀表十分端莊。就是在盛暑時節(jié)，皇后在宮中也是衣裝嚴(yán)整，即使不佩芳澤，不施粉黛，也總是楚楚動人。

入宮之后，她十分厭惡客氏。一次，召客氏于宮中，欲繩之以法。此事使客氏和魏忠賢非常害怕，總想借機報復(fù)。于是，魏忠賢指使手下散布謠言，說皇后張嫣是盜犯孫二的女兒，而不是張國紀(jì)的女兒。孫二因為犯有死刑，就將女兒托付給生員張國紀(jì)。張國紀(jì)將這段隱情不據(jù)實反映，犯有欺君之罪。順天府丞劉志選據(jù)此彈劾張后的父親張國紀(jì)，御史梁夢環(huán)也乘機興風(fēng)作浪。幸好，熹宗惟一理智的地方，似乎就是尚存有一份夫婦之情，不致于因完全沒有證據(jù)的流言而懲辦張皇后，相反是果斷地下旨譴責(zé)劉志選，從而使閹黨不敢妄動。

從張皇后那邊看，魏忠賢就像是秦代的趙高，是一個陰險的閹宦。有一次，熹宗去見皇后，見桌上一本書，便問："什么書呢？"張皇后說："《趙高傳》。"明代內(nèi)宮后妃，所必讀之書是明太祖命儒臣編定的《女誡》，其要義是禁止后宮干政，《趙高傳》之類的史書并不是宮中后妃所必讀或應(yīng)當(dāng)讀的。張后此舉，自然大有深義，即想以趙高來譬喻魏忠賢，并以此提醒熹宗。熹宗當(dāng)時的反映是"嘿然"，不吭聲。熹宗應(yīng)該是意識到魏忠賢、客氏與張皇后的對立，他不愿懲辦魏忠賢和客氏，當(dāng)然也不希望他們傷害張皇后。

但是，客魏得知此事后，大怒。第二天，熹宗在便殿搜出幾個人帶著兵刃。此事自然非同小可，熹宗本人也大驚失色，命令將這幾個人交給東廠審訊。于是，客魏便借機誣告張國紀(jì)，說張國紀(jì)想弒君，然后立信王朱由檢為皇帝。這一陰謀一旦得逞，則張國紀(jì)、張皇后、信王朱由檢將無一幸免，而客魏也一舉除掉了所有對手。

當(dāng)魏忠賢把這件事和他的親信王體乾商議的時候，王體乾提醒魏忠賢說："主上凡事憒憒，獨于夫婦、兄弟間不薄，一不慎，吾輩無遺類矣。"魏忠賢聽后，心中暗驚，于是將那幾個人處死，殺人滅口，匆匆化解了此事。

后來，張皇后在信王朱由檢即位一事上，起了很大的作用。熹宗臨死前不久，對張皇后說，客氏告訴我說后宮有二人懷孕了，以后生男就立為皇帝。張皇后表示反對，認(rèn)為應(yīng)當(dāng)早立信王。信王想推辭，皇后自屏風(fēng)后走出，說："皇叔義不容辭，且事情緊急，恐怕發(fā)生變故。"信王才愿意繼承皇位。

熹宗對于張皇后，始終愛惜。他臨死之時，將張皇后托付于弟弟信王朱由檢，命曰："中宮配朕七年，常正言匡諫，獲益頗多。今后年少寡居，良可憐憫，善事中宮。"此后，思宗對張皇后確實非常敬重。有一次，思宗的皇后周氏對思宗說周延儒人品如何不行，思宗心中不滿后宮議論朝政，問周氏怎么知道，周氏以張皇后對，思宗遂無言。

不過，在遍布客魏爪牙的后宮中，張皇后還是遭到了暗算。天啟三年，張皇后有孕。魏忠賢和客氏密令宮女在為皇后捻腰的時候下重手。一個年方十八歲的皇后，哪里明白這些道理。宮女們按客氏的吩咐，"捶之過猛，竟損元子"，皇后流產(chǎn)了（胎兒已成男形）。