1799年，門(mén)羅出任弗吉尼亞州州長(zhǎng)，在該州的建設(shè)中卓有建樹(shù)。其間，他加強(qiáng)立法工作，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)、文化事業(yè)的發(fā)展，與麥迪遜團(tuán)結(jié)廣大民主共和黨人，積極為1800年的大選作準(zhǔn)備。

杰斐遜出任總統(tǒng)后，于1803年派遣門(mén)羅出任赴法特使，協(xié)助公使利文斯頓與法國(guó)人洽談購(gòu)買(mǎi)廣袤的路易斯納的問(wèn)題，以避免出現(xiàn)拿破侖把自己的帝國(guó)建立在北美的局面。其實(shí)，此時(shí)拿破侖為了稱霸歐洲，已放棄了他的“美洲帝國(guó)”的計(jì)劃，因此法國(guó)方面做出試探：“美國(guó)愿為購(gòu)買(mǎi)整個(gè)路易斯安那付多少錢(qián)？”事情已經(jīng)超出了門(mén)羅和利文斯頓的權(quán)限范圍，但他們?nèi)援?dāng)機(jī)立斷，迅速與法方達(dá)成了協(xié)議，以區(qū)區(qū)小錢(qián)：一千五百萬(wàn)美元完成了這筆交易。這一事件使門(mén)羅的聲名更加煊赫。

1803年，門(mén)羅出任駐英國(guó)公使。在倫敦的四年中，他日理萬(wàn)機(jī)，為完成艱巨的外交使命晝夜操勞，但因種種原因，其努力很少取得成功。他試圖說(shuō)服英國(guó)結(jié)束與美國(guó)在公海上的摩擦，未果。他曾前往馬德里，協(xié)助平克尼就劃定路易斯安那邊界和西班牙讓出佛羅里達(dá)問(wèn)題進(jìn)行談判，這項(xiàng)使命也未能完成。1806年，通過(guò)艱苦的談判，他和平克尼終于與英國(guó)就一個(gè)通商條約達(dá)成了協(xié)議，由于協(xié)議仍未解決兩國(guó)在公海上的摩擦問(wèn)題，因此在國(guó)內(nèi)未獲通過(guò)。門(mén)羅認(rèn)為這是政府的重大失誤，因?yàn)樵摋l約已向這一目標(biāo)邁進(jìn)了一大步，并且保護(hù)了美國(guó)的重要商業(yè)利益。

1807年底，門(mén)羅回國(guó)返鄉(xiāng)，暫時(shí)賦閑。他的良師益友杰斐遜在該州的盧度恩縣奧克希爾為他設(shè)計(jì)了一處住所，讓他在安靜的環(huán)境中處理公務(wù)。

在一些朋友的鼓勵(lì)下，門(mén)羅參加了1808年在弗吉尼亞的總統(tǒng)競(jìng)選。由于是倉(cāng)促上陣，當(dāng)然不會(huì)取得成功，況且他的對(duì)手是得到杰斐遜總統(tǒng)鼎力支持的老到的政治家詹姆斯·麥迪遜。

1810年，門(mén)羅經(jīng)過(guò)充分準(zhǔn)備參加了州議會(huì)競(jìng)選。這一次他取得了成功，先是入選州議會(huì)，第二年又出任弗吉尼亞州州長(zhǎng)。這時(shí)，由于財(cái)政部長(zhǎng)加勒廷與國(guó)務(wù)卿史密斯之間爭(zhēng)斗激烈，使內(nèi)閣處于危機(jī)之中，麥迪遜總統(tǒng)捐棄前嫌，任命門(mén)羅出任國(guó)務(wù)卿。門(mén)羅之所以被任命還有另一緣由：面對(duì)黨內(nèi)外的危機(jī)，他主張停止對(duì)麥迪遜的攻擊，再加上杰斐遜從中調(diào)解，雙方的矛盾得以緩和。這一任命恢復(fù)了二人之間的友誼。但麥迪遜的這一任命也使他遭到了某些人的惡意攻擊，指責(zé)他有意建立“弗吉尼亞王朝”。

任國(guó)務(wù)卿之初，門(mén)羅試圖以和平方式解決美英之間的糾紛。但不久他便發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)國(guó)家積怨太深，已經(jīng)走到了爆發(fā)戰(zhàn)爭(zhēng)的邊緣。面對(duì)英國(guó)人在海上的侵?jǐn)_，國(guó)內(nèi)的戰(zhàn)爭(zhēng)輿論已勢(shì)不可擋，如果不順應(yīng)民意，對(duì)于麥迪遜政府來(lái)說(shuō)，結(jié)果將是災(zāi)難性的。在與英國(guó)達(dá)成妥協(xié)的最后希望破滅后，門(mén)羅向總統(tǒng)表達(dá)了自己的上述看法。門(mén)羅的態(tài)度對(duì)美國(guó)最終對(duì)英宣戰(zhàn)起了重要作用。作為當(dāng)時(shí)“戰(zhàn)鷹派”的主要人物，門(mén)羅甚至主張通過(guò)這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)，奪取英屬加拿大。