動(dòng)脈硬化是動(dòng)脈的一種非炎癥性病變，可使動(dòng)脈管壁增厚、變硬、失去彈性、管腔狹小。動(dòng)脈硬化是隨著人年齡的增長而出現(xiàn)的血管疾病，通常在青少年時(shí)期發(fā)生，至中老年時(shí)期加重、發(fā)病。男性較女性多，近年來該病在我國逐漸增多，成為老年人死亡的主要原因之一。

冠狀動(dòng)脈性心臟?。–oronary Artery Heart Disease，CHD），簡稱冠心病，是一種最常見的心臟病，是指因冠狀動(dòng)脈狹窄、供血不足而引起的心肌機(jī)能障礙或器質(zhì)性病變，故又稱缺血性心臟病(IHD)。癥狀表現(xiàn)為胸腔中央產(chǎn)生一種壓榨性的疼痛，并可遷延至頸、頷、手臂、后背及胃部。發(fā)作的其他可能癥狀有眩暈、氣促、出汗、寒戰(zhàn)、惡心及昏厥。嚴(yán)重者可能因心力衰竭而死亡。

一氧化氮的發(fā)現(xiàn)使內(nèi)皮在維持血管內(nèi)環(huán)境健康中的地位得以確認(rèn)，一氧化氮調(diào)節(jié)血管張力和心肌收縮力，抑制血小板在局部的黏附、聚集和白細(xì)胞在血管內(nèi)的黏附，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，維持內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，從而抑制血栓形成。具體的作用如下：

一氧化氮具有舒張血管的作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞釋放的一氧化氮是體內(nèi)主要的舒血管物質(zhì)，它能平衡交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素系統(tǒng)引起的血管張力。當(dāng)一氧化氮與血紅素中的鳥苷酸環(huán)化酶連接時(shí)，該酶被激活，使三磷酸鳥苷轉(zhuǎn)化成環(huán)磷酸鳥苷，環(huán)磷酸鳥苷再激活依賴環(huán)磷酸鳥苷的蛋白激酶，通過以下幾條途徑舒張血管平滑?。孩偌せ頝a+-K+ 泵，細(xì)胞內(nèi)K+ 增加而Na+ 減少，使細(xì)胞膜處于超極化狀態(tài)，平滑肌興奮性降低；②激活鈣泵，細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 減少，使平滑肌舒張。此外，一氧化氮可激活細(xì)胞膜鉀通道，使K+ 電導(dǎo)增加，細(xì)胞超極化，電壓依從性鈣通道失活，細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 減少，平滑肌舒張。不僅如此，一氧化氮還可激活細(xì)胞內(nèi)受磷蛋白，后者可激活肌漿網(wǎng)上鈣泵，細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 下降，平滑肌興奮性降低。

一氧化氮能防止血小板在血管內(nèi)皮黏附聚集，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)膜下層膠原組織暴露于血流之中，血小板便黏附聚集于局部，釋放出血清素、血小板生長因子等物質(zhì)，它們可促使平滑肌細(xì)胞增生，加速動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展。而血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一氧化氮能抑制血管損傷后血小板的聚集，防止血小板黏附于血管壁。其機(jī)制為：一氧化氮可使血小板內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷增多，增多的環(huán)磷酸鳥苷進(jìn)一步使血小板內(nèi)的Ca2+ 外流，從而抑制其黏附和聚集；血小板本身也能合成一氧化氮，并可通過負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)自身的聚集狀態(tài)與黏附性。

一氧化氮可防止白細(xì)胞黏附，使血管內(nèi)皮免受損害。白細(xì)胞黏附是動(dòng)脈硬化形成的早期因素，一氧化氮能影響細(xì)胞黏附分子的活性或抑制其表達(dá)，從而抑制白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮，維持血流通暢，所以，一氧化氮能防止動(dòng)脈硬化的形成。

一氧化氮能抑制血管平滑肌增殖，現(xiàn)已證明，一氧化氮很可能通過環(huán)磷酸鳥苷誘導(dǎo)機(jī)制抑制血管平滑肌細(xì)胞的有絲分裂，抑制其增殖和遷移，進(jìn)而減少其膠原纖維、彈力纖維的產(chǎn)生，可進(jìn)一步防止動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展。越來越多的實(shí)驗(yàn)表明，無論是刺激內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞合成釋放一氧化氮，還是外源性一氧化氮供體對多種生長因子和機(jī)械損傷內(nèi)皮細(xì)胞引起的血管平滑肌細(xì)胞增殖，均有明顯的抑制作用。