薩珊波斯建立之初，因忙于與羅馬帝國之間的戰(zhàn)爭，與中國的聯(lián)系十分稀少，所以在三國兩晉時期，見于史書的記載基本為零。但是到了北魏時期，兩國的交往十分密切。據(jù)統(tǒng)計，北魏時波斯遣使中國共10次，兩國之間建立起頻繁的“朝貢”關系。

至西魏、北周時，薩珊波斯與中國之間仍有通使往來。此時的西方史書，如馬爾科姆（Malcolm）的《波斯史》及麻素提的《黃金牧地》，也記載著中國皇帝（北周皇帝）曾遣使波斯貢獻。如果我們結合當時的亞洲形勢來看，這種朝貢關系可能會更加清晰。6世紀中葉，噠帝國已經(jīng)在波斯和突厥人的聯(lián)合進攻下滅亡，波斯與突厥在中亞地區(qū)已經(jīng)直接接觸，北周武帝時，突厥曾遣使西方的羅馬以期望夾擊波斯。那么，此時波斯遣使中國的北周，顯然是希望聯(lián)合北周來共同對付突厥。

北周皇帝對這一場可能發(fā)生的涉及中亞至東歐廣大地區(qū)的多國戰(zhàn)爭持何種態(tài)度，中國史書中沒有任何線索可尋，不過，費杜西（Firdusi）的《帝紀》一書，卻存在北周皇帝出兵中亞阿姆河流域的記載。但是，依當時北周的國力來看，其與波斯人結盟并出兵中亞，似乎是不可能的事情。

公元166年，大秦使者正式由海路踏上中國領土之后，這也成了大秦與中國漢朝官方交流的唯一一次記載。直到三國時期的公元226年，孫權在位時，才又有大秦商人秦論來到交趾，交趾太守吳邈將其送到了東吳。此后，大秦陷入與薩珊波斯帝國的戰(zhàn)爭之中，其與中國的交往也再一次中斷。

薩珊波斯取代安息之后，也繼承了安息與羅馬之間的對抗。231年，阿爾達希爾一世致書羅馬皇帝塞維魯，要求羅馬勢力退出亞洲，從而拉開了長達400年的羅馬和波斯之間戰(zhàn)爭的序幕。在戰(zhàn)爭剛開始的幾十年中，波斯帝國占據(jù)了上風。公元260年，波斯皇帝沙普爾一世大敗羅馬軍，甚至俘虜了羅馬帝國的皇帝瓦勒良。至今，在帕賽波利斯附近，仍留存著紀念這次勝利的摩崖石刻，巨幅的浮雕表現(xiàn)出沙普爾一世踩著跪在地上的瓦勒良上馬的情景。可是不久之后，雙方的戰(zhàn)爭就進入了拉鋸戰(zhàn)階段，互有勝負。286年，羅馬煽動亞美尼亞起事，薩珊波斯被迫撤退，以后又喪失了底格里斯河以西之地。至此，羅馬通過波斯灣由海路前往中國的通道才又得以恢復。于是，在晉武帝太康年間（280—289年），中國史書中又一次出現(xiàn)了大秦王遣使貢獻的記載，證明中國與羅馬之間又建立起了一定的聯(lián)系。

此后的一段時間內(nèi)，羅馬由于要抵御來自北方日耳曼民族的侵襲，無暇東顧；而波斯也要抵抗西遷匈奴人的侵擾，無力向羅馬挑釁，雙方保持了長時間的和平。公元395年，龐大的羅馬帝國分裂為東、西羅馬，西羅馬帝國在經(jīng)歷了蠻族和匈奴人的蹂躪之后，于476年壽終正寢。在此期間，中國史書記載，大秦在北魏泰安二年（456年）、和平六年（465年）、皇興元年（467年），曾多次遣使中國，這時的大秦，無疑是指東羅馬帝國了。

公元487年，薩珊波斯的卡瓦德一世上臺執(zhí)政，其與東羅馬帝國之間又開始了長期的拉鋸戰(zhàn)，中國與波斯、羅馬之間的通使往來變得稀少。雖然羅馬與中國之間，因薩珊波斯的原因交往受到限制，但西方對中國的了解卻在逐漸加深。馬賽里努斯（Ammianus Marcellinus）的《史記》一書，科斯麻士（Cosmas）的《世界基督教諸國風土記》一書，都出現(xiàn)了關于中國的記載。