三好家的悲劇從永祿四年（1561）開始，三好長慶的弟弟十河一存是一名舉世聞名的猛將，有“鬼十河”之稱。據(jù)說此人在作戰(zhàn)中左腕受傷，只用鹽草草消毒一下，用藤蔓一包扎就繼續(xù)戰(zhàn)斗。十河一存在攝津江口之戰(zhàn)中就立下了赫赫戰(zhàn)功。永祿四年（1561），十河一存在有馬的溫泉療養(yǎng)。當時松永久秀前來探望，看見他騎了一匹葦毛馬，就勸說十河一存：“此馬毛色不吉利，有馬權現(xiàn)神并不喜歡這種毛色，如果你騎著它，恐怕會有神罰厄運降臨。”但十河一存并不把松永久秀的話放在心上，他騎著葦毛馬前往有馬，途中落馬身亡。十河一存的死在京都引起了眾多的流言飛語，由于松永久秀在這次事故中扮演了一個十分重要的“預言家”角色，加上十河一存與松永一直不睦，許多人就懷疑是松永久秀下的毒手，但這一說法尚無確切證據(jù)。

永祿五年（1562），三好家損失了第二個重要人物--三好義賢。三好義賢作為長慶之弟，一直被長慶視為臂膀。自三好長慶起兵以來，三好義賢一直是長慶的堅定支持者和幫助者，參加了決定三好家命運的舍利寺合戰(zhàn)，成為三好家在四國地區(qū)的統(tǒng)治者。是年，六角家入侵京畿。畠山高政得到了紀伊根來眾的協(xié)助，也乘機襲來。根來眾以使用鐵炮聞名，連后來的織田信長都對這群人頗為頭疼。三好家的重臣都選擇固守城池，而三好義賢則選擇了出城野戰(zhàn)。結果在久米田之戰(zhàn)中，三好義賢中了誘敵之計，遭到埋伏的根來眾鐵炮的襲擊，戰(zhàn)敗身亡。

永祿六年（1563），三好家遭遇了第三樁慘?。喝瞄L慶的嫡子三好義興神秘死亡。三好義興作為三好長慶的繼承人，一直為三好長慶所欣賞，認為他是能夠承繼三好家基業(yè)的人物。前一年他曾經在河內飯盛山城勇猛擊退畠山高政的軍隊。同時，由于三好義興體現(xiàn)出了良好的教養(yǎng)和文化素質，在京都公家中也有很高的聲望。就是這樣一位杰出的繼承人，就在是年，突然死于他的居城芥川山城。有人認為，這是松永久秀害怕三好家出現(xiàn)一位出色的接班人，因此搶先毒殺了三好義興。三好義興死時年方22歲。

從永祿四年（1561）開始，三好家就如同著名偵探小說《金田一耕助》里中了某種詛咒的家族一樣，每年死去一個人，而且都是死于非命。這一事實對三好長慶來說是一次又一次的重大打擊，尤其是他的嫡子之死，使這位昔日在京都呼風喚雨的大名精神完全崩潰。他染上沉疴，一病不起。

三好長慶的臥病終于使松永久秀看到了顛覆三好家的曙光，于是他跳到了前臺，開始活躍起來。如果說，十河一存和三好義興之死與松永久秀的關系僅僅停留在推測階段，那么安宅冬康之死，松永久秀恐怕跳到黃河都洗不清了。安宅冬康是三好長慶的三弟，出繼安宅家，跟隨兄長南征北戰(zhàn)，在十河一存、三好義賢死后，安宅冬康就成為剩下唯一一個還能輔佐兄長的人。永祿七年（1564）五月，松永久秀向臥病在床的三好長慶進了讒言，誣陷安宅冬康謀反。聽信了讒言的三好長慶就把安宅冬康叫到了飯盛山城，迫令其切腹。由于松永久秀這一次成功行使了借刀殺人之計，所以他也被認為與前述的數(shù)起兇案有著密切的關系，很可能是松永久秀為奪取三好家的控制權而進行了一系列的謀殺。

在經過短短四年后，控制京都的三好家人才凋零，三好長慶的生命也到了最后的時刻。永祿七年（1564）七月，飽受打擊的三好長慶死于飯盛山城，享年42歲。他的死因又引起了種種猜測，雖然三好長慶在死前早已一病不起，但仍然有一說認為是松永久秀或者三好三人眾毒死了這個京都的控制者。三好長慶的繼承者三好義興早死，于是他在永祿四年所收養(yǎng)的十河一存之子三好義繼就成為理所當然的接班人。然而，三好家的大權卻落入了松永久秀與三好三人眾之手。京都也因為這一變化而再次陷入一場大動亂之中。

三、永祿之變

三好長慶死后，三好家的實權握于松永久秀和三好三人眾之手。三好三人眾是三好家的三大重臣。其一為三好長逸，此人為三好家的同族，和三好長慶是堂兄弟的關系，也深得三好長慶的信任。其二為三好政康，此人亦為三好家同族中人，為三好長慶的殺父仇人三好宗三之子，在三好宗三失敗以后就臣服了三好長慶，從此成為三好家的重臣。其三為巖成友通，此人出身不明，據(jù)說也為三好同族之人。這三個人在三好長慶死后，勾結松永久秀控制了政局。他們與松永久秀互相利用，又互相猜忌，京都就被內亂的陰云所籠罩。