沙普爾大軍掌握戰(zhàn)場(chǎng)的有利態(tài)勢(shì)，連續(xù)獲得九次勝利，使他的名聲因英勇善戰(zhàn)和指揮若定，傳遍世界各國(guó)。但是在美索不達(dá)米亞的設(shè)防城市之中，只要最堅(jiān)強(qiáng)且最古老的尼西比斯，仍舊為羅馬人據(jù)有，沙普爾就不可能完成他的計(jì)劃。尼西比斯從盧庫(kù)盧斯（Lucullus）時(shí)代［譯注］盧庫(kù)盧斯（Lucullus, Lucius Licinius, 110 B.C.56 B.C.）是羅馬將領(lǐng)，曾任財(cái)務(wù)官、行政長(zhǎng)官，擊退本都國(guó)王米特拉達(dá)梯（Mithradates）的入侵，以生活奢華著稱于世。起，就有東部雄關(guān)的美名，在這十二年內(nèi)，為對(duì)抗沙普爾的大軍，受到三次壯烈的圍攻（338年、346年、350年）。這位君王鞭策大軍進(jìn)行六十天、八十天和一百天的不斷攻擊，三次都受到重大損失，在羞辱狀況下被羅馬軍隊(duì)擊退。尼西比斯是范圍廣大且人口眾多的城市尼西比斯現(xiàn)代已減少到只有一百五十戶人家，沼澤地區(qū)生產(chǎn)稻米，肥沃的草原從摩提爾（Mosul）一直延伸到底格里斯河，覆蓋著城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村的遺址。，離底格里斯河有兩天行程，位于邁西烏斯（Massius）山麓優(yōu)美而肥沃的平原地帶，四周圍繞三重磚墻，外有很深的護(hù)城壕。盧西里阿努斯伯爵（Count Lucilianus）率領(lǐng)守備部隊(duì)實(shí)施英勇抵抗，受到民眾義無(wú)反顧的支持。尼西比斯市民在主教訓(xùn)誨下眾志成城狄奧多爾（Theodore，7世紀(jì)出生于耶路撒冷的教皇, 642 A.D.649 A.D.）把這樣的奇跡歸于埃德薩的主教圣詹姆斯，主要原因是為了保?自己的國(guó)家，他帶著羅馬皇帝的圖像來(lái)到城墻上，派遣一支蚊蚋大軍去叮咬戰(zhàn)象的鼻子，使一大群新來(lái)的塞納契里布人（Senacherib）感到非常難受。，面臨即將到來(lái)的危險(xiǎn)使他們向軍隊(duì)效力。他們認(rèn)為沙普爾的目標(biāo)是要在這里扶植波斯殖民地，把他們驅(qū)趕到遙遠(yuǎn)的蠻荒之地，去做野蠻人的奴隸。他們因前兩次的圍攻獲勝，得意洋洋充滿信心。

偉大的國(guó)王自尊心受到打擊，率領(lǐng)著波斯人和印度人的聯(lián)合部隊(duì)，第三次向尼西比斯進(jìn)軍。一般用于戰(zhàn)場(chǎng)的投射機(jī)具，或者是拿來(lái)破壞城墻的攻城序列，因?yàn)榱_馬人對(duì)這種技術(shù)極為精通，所以無(wú)法發(fā)揮作用，圍攻很多天毫?進(jìn)展。沙普爾想到一個(gè)解決的辦法，真無(wú)愧是東部的君王，那就是要運(yùn)用自然界的力量。當(dāng)時(shí)正是亞美尼亞高山積雪融化的季節(jié)，從平原和尼西比斯城之間流過(guò)的邁多里烏斯（Mygdonius）河尼布爾（Niebuhr, Carsten, 1733 A.D.1815 A.D.，德國(guó)探險(xiǎn)家和科學(xué)家）雖承認(rèn)邁多里烏斯河會(huì)漲水，他在那里看到一座十二孔的橋梁，很難相信他怎么把一條小溪當(dāng)成寬闊河流。當(dāng)時(shí)有很多情況仍不清楚，所描述的巨大擋水工程，就讓人無(wú)法相信。，就像尼羅河一樣泛濫成災(zāi)，淹沒鄰近的地區(qū)。波斯人使用大量勞工，把城市下方的河道堵住，然后筑起土堤把河水限制在里面，這樣就成為一個(gè)人工的湖泊，再準(zhǔn)備一隊(duì)?wèi)?zhàn)船，里面裝滿士兵。同時(shí)有一種機(jī)具可以拋射五百磅重的石頭，全部排成隊(duì)形前進(jìn)，可以與防壁上守備的部隊(duì)處于同等的高度來(lái)接戰(zhàn)。高漲的水勢(shì)帶來(lái)無(wú)可抗拒的力量，對(duì)戰(zhàn)斗的雙方部隊(duì)都產(chǎn)生致命的作用，后來(lái)終于有一段城墻抵不住累積的壓力，突然之間崩潰，出現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)一百五十呎廣闊的缺口。波斯人立即發(fā)起全面的攻擊，尼西比斯的存亡到了最后關(guān)頭。排出大縱深的攻擊隊(duì)伍之際，重裝騎兵在前面擔(dān)任先鋒，在泥濘中的行動(dòng)受到妨礙，還有大部分在沖鋒時(shí)沒有注意，淹死在積水的洼地里面。戰(zhàn)象受傷引起狂野的暴怒，使得攻城列隊(duì)更加混亂，同時(shí)四處奔逃，踐踏數(shù)以千計(jì)的波斯弓箭手。萬(wàn)王之王端坐很高的御座，看到部隊(duì)不幸的混亂場(chǎng)面，只有壓住心中的怒氣下令收兵，經(jīng)過(guò)幾個(gè)鐘頭的整頓后再繼續(xù)攻擊。勇敢的市民抓住機(jī)會(huì)，連夜施工改進(jìn)防務(wù)。等到第二天波斯人發(fā)現(xiàn)，整段缺口部分已經(jīng)筑成一道六呎高的新城墻。

沙普爾對(duì)于沒有掌握戰(zhàn)機(jī)而感到失望，而且還損失兩萬(wàn)人馬，仍舊發(fā)揮不屈不撓的意志，繼續(xù)對(duì)實(shí)力減弱的尼西比斯層層包圍。后來(lái)之所以沒有成功，是他要去防衛(wèi)波斯的東部各省，對(duì)抗馬薩格塔人（Massagetae）難以抗拒的入侵。等他獲得東部吃緊的信息以后，立即放棄圍攻，迅速離開底格里斯河岸向阿姆河前進(jìn)。他要從事的西徐亞人（Scythian）戰(zhàn)爭(zhēng)極為危險(xiǎn)而困難，使他馬上要跟羅馬皇帝簽訂停戰(zhàn)協(xié)議，這件事對(duì)兩位君王都同樣重要。后來(lái)才知道君士坦提烏斯的兩位兄弟，因?yàn)樵谖鞑堪l(fā)生的事變中死亡，自己面臨內(nèi)戰(zhàn)的威脅，他的實(shí)力不容分散，要發(fā)揮最大努力和勇氣應(yīng)付當(dāng)前的變局。